Reguladores Maestros en Cáncer y Envejecimiento

El grupo de Reguladores Maestros en Cancer y Envejecimiento se centra en el estudio de mecanismos y moléculas clave en el desarrollo tanto de enfermedades de ganancia de función (GOF) o neoplasias, y enfermedades de pérdida de función (LOF) o de tipo envejecimiento, y especialmente, en los eventos biológicos que suceden para evolucionar de un estado a otro.

Para contestar a estas preguntas, nos hemos centrado en el estudio de enfermedades hematológicas, al ser un paradigma de estos eventos, existiendo desarrollo de enfermedades de tipo envejecimiento como son las displasias y aplasias (e.g. síndrome mielodisplásico, anemia de Fanconi) y siendo capaces de evolucionar hacia patologías neoplásicas como son las leucemias. Así mismo, también existen procesos de evolución clonal inversa, desde fenotipos neoplásicos tipo GOF hacia subtipos más de pérdida de función/envejecidos como son las células senescentes y quiescentes. Este es un proceso prototípico en la generación de resistencia a tratamientos quimioterápicos como puede suceder en la leucemia, donde, aunque a priori la célula pierde una ventaja proliferativa, gana la capacidad de supervivencia frente a ambientes más hostiles como los que se suceden en los tratamientos frente al cáncer.

Nuestra investigación los últimos años ha revelado que un tipo de moléculas son especialmente maestras reguladoras de estos procesos, las proteínas de unión a RNA (RBPs) debido a su carácter pleiotrópico, su promiscuidad de moléculas con las que interactúa y su extrema plasticidad y adaptabilidad. Es por ello que regulan mecanismos con gran relación de procesos de envejecimiento y neoplásicos, como es el splicing, la regulación epigenética, la función ribosómica y traducción de proteinas, los eventos inflamatorios, o la generación de eventos moleculares muy vinculados a cáncer y envejecimiento, como son las estructuras biológicas de fase líquido-líquido (LLPS).

Es por ello que nuestra línea principal de investigación se ha centrado en moléculas como HNRNPK, una RBP capaz de comportarse como oncogen o supresor de tumores de leucemias y displasias dependiente las alteraciones que sufra y el contexto espacio-temporal, y su rol especialmente en la célula hematopoyética, mediante el uso de muestras de pacientes, modelos transgénicos murinos únicos, y modelos celulares desarrollados con tecnología CRISPR/CAS9.Sin embargo, nuestro grupo tiene interés no solo en las RBPs, sino en cualquier molécula con efecto pleiotrópico involucrado en procesos de cáncer y envejecimiento, como son algunos reguladores epigenéticos (e.g. TET2) y especialmente, en mecanorreceptores. Por tanto, nuestra línea secundaria de investigación es el estudio del rol del mecanorreceptor PIEZO1 en el destino de la célula hematopoyética en el contexto de enfermedades hematológicas. Y por otro lado, su rol en los procesos neoplásicos (e.g. Glioma) y de envejecimiento (neurodegenerativos) en otros contextos no hematológicos como son las patologías del sistema nervioso central.