Genética y Terapia en Cáncer de Próstata

Descripción

DESCRIPCIÓN DEL GRUPO

El trabajo de nuestro grupo de investigación se centra en la estratificación molecular del cáncer de próstata, especialmente la identificación de factores o alteraciones genómicas que puedan ser empleados como biomarcadores de diagnósticos, taxonómicos, pronósticos, predictivos o como dianas de tratamiento. En la última década la aplicación de nuevas tecnologías “ómicas” de alta capacidad como la secuenciación de nueva generación ha revelado las múltiples capas de complejidad y heterogeneidad de está enfermedad, aunque globalmente se caracteriza por el predomino de cambios estructurales y una ratio baja de mutaciones por megabase. A pesar de la identificación de eventos tempranos y comunes como la pérdida de PTEN, los reordenamientos de ERG o las alteraciones de AR, la utilidad pronóstica y quizás predictiva de estos cambios se ha centrado en la fase letal resistente a la castración. Más allá de la identificación por mi grupo y otros de la relevancia de las mutaciones germinales y/o somáticas en los genes de reparación como BRCA2 en el cáncer de próstata, pocos avances se han hecho en la identificación de los determinantes de la metástasis o la adquisición de fenotipos extremadamente agresivos como la transformación “neuroendocrina o anaplásica”.

OBJETIVOS ESTRATÉGICOS

1. Identificar nuevos mecanismos de progresión y metástasis que puedan ser interrogados como dianas terapeúticas.
2. Modelizar preclínicamente los subtipos de cáncer de próstata para la identificación de vulnerabilidades y nuevos tratamientos.
3. Caracterizar nuevas dianas y biomarcadores asociados al fenotipo neuroendocrino o desdiferenciado.
4. Contribuir al desarrollo de nuevas taxonomías del cáncer de próstata basadas en la integración de datos “ómicos”, biológicos y clínicos.

LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN

1. Estudio de implicaciones biológicas, clínicas y terapéuticas de las alteraciones genómicas ligadas a inestabilidad cromosómica y deficiencia de los mecanismos de reparación del ADN en cáncer de próstata.
2. Caracterización de eventos genómicos asociados a las metástasis y letalidad del cáncer de próstata mediante la combinación de modelos animales, muestras humanas y cribado genético.
   Identificación y modelización de nuevas dianas terapéuticas en el cáncer de próstata avanzado no dependiente de andrógenos.
3. Establecimiento de un banco de modelos preclínicos in vivo de cáncer de próstata (xenoinjertos, alogénicos, singénicos y genéticamente modificados) para el estudio e intervención sobre la metástasis.
4. Realización de estudios de epidemiología genómica para el estudio de la utilidad clínica de las posibles taxonomías del cáncer de próstata localizado y avanzado.
5. Desarrollo de ensayos clínicos basados en hipótesis biológicas y biomarcadores surgidas de los proyectos traslacionales del grupo y sus colaboradores.