El grupo de Enfermedades Neurodegenerativas está formado por un equipo multidisciplinar que incluye investigadores básicos (biólogos, bioquímicos) y clínicos (neurólogos) así como personal técnico de apoyo. Dicho grupo fue creado centrado en la necesidad de potenciar la investigación traslacional en el campo de las enfermedades neurodegenerativas.
Nuestra actividad científica se ha centrado en el estudio de los mecanismos fisiopatológicos de enfermedades neurodegenerativas, principalmente Alzheimer y demencias asociadas, a la identificación de nuevas dianas terapéuticas y a la búsqueda de factores de riesgo y biomarcadores.
Como actividades específicas destacan:
1. Estudios preclínicos sobre nuevos factores de riesgo, biomarcadores de la enfermedad, mecanismos de neurodegeneración y nuevas estrategias terapéuticas en la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas.
a) Investigación sobre factores de riesgo que ponen en evidencia la relación entre las alteraciones metabólicas y las enfermedades neurodegenerativas, incluyendo el Alzheimer, a través de mecanismos y respuestas inflamatorias a nivel central y periférico. Nuestro grupo ha descrito cómo la expresión de megalina en el endotelio cerebral está implicada en la señalización de leptina constituyendo un posible nexo de unión en las patologías asociadas a la obesidad y la neurodegeneración.
b) Investigación preclínica relacionada con la búsqueda de nuevas dianas terapéuticas y diseño de potenciales drogas utilizando modelos experimentales celulares y animales de enfermedades neurodegenerativas. Hemos testado y comprobado la eficacia terapéutica del GDNF en un modelo animal de Parkinson en el que se administró dicho factor trófico en una nueva formulación farmacológica por vía intranasal que facilita la entrada al cerebro a través de la BBB y evita su rápida degradación.
c) Estudios sobre patología molecular en enfermedades neurodegenerativas enfocados a esclarecer nuevos mecanismos fisiológicos implicados en estas patologías, concretamente alteraciones relacionadas con la fisiopatología mitocondrial, ya que la disfunción mitocondrial juega un papel fundamental en la aparición y el progreso de enfermedades neurodegenerativas. Sobre este aspecto se han estudiado alteraciones relacionadas con la dinámica mitocondrial y estudios bioenergéticos. Nuestros resultados han mostrado algunas de las alteraciones celulares que se producen como consecuencia de algunas proteinopatías, incluyendo las demencias.
2. Investigación epidemiológica en el campo de las enfermedades neurodegenerativas, con especial atención a los factores de riesgo.
a) Análisis epidemiológico de la cohorte NEDICES-I.
b) Puesta en marcha de la cohorte NEDICES-II: recogida, procesamiento y almacenamiento en biobanco de muestras de ~2000 sujetos en consulta de atención primaria. Clasificación y verificación de casos con patologías neurodegenerativas.
3. Investigación clínica en demencias.
a) Colaboración en la búsqueda de factores de riesgo genéticos y participación en consorcios genéticos (DEGESCO).
b) Determinación de la utilidad clínica en el diagnóstico de la EA de biomarcadores de reciente introducción; desarrollo de nuevos biomarcadores útiles para el diagnóstico precoz de la enfermedad. Nuestro grupo, en colaboración con otros grupos también del CIBERNED (M. Calero, A. Rábano y JL. Cantero), ha descrito la disminución de niveles de lactoferrina en saliva asociada a la enfermedad de Alzheimer, proponiéndolo como nuevo biomarcador temprano de la enfermedad de Alzheimer.
