Investigadores del Grupo de Hematología Traslacional del Instituto de Investigación del Hospital público 12 de Octubre (i+12) lideran un nuevo método de monitorización o seguimiento para pacientes con mieloma múltiple. El estudio demuestra que el análisis del ADN tumoral circulante (ctDNA) mediante tecnología de secuenciación de última generación permite predecir, con casi un 89 por ciento de fiabilidad, el riesgo de recaída inminente. Esto permitirá a los médicos anticiparse en la respuesta y aplicar tratamientos más personalizados. El estudio ha sido publicado en la revista HemaSphere, una revista de alto impacto en el área de hematología y situada entre las de mayor relevancia en este campo.
Monitorizar la Enfermedad Medible Residual (EMR) constituye uno de los mayores desafíos en la hematología actual, especialmente en patologías como el mieloma múltiple, debido a la complejidad técnica, la heterogeneidad de la enfermedad y al impacto que conlleva su seguimiento para el paciente.
Investigaciones recientes ya han logrado avances importantes al detectar células tumorales enteras en la sangre, lo que permite niveles de sensibilidad elevados para identificar cantidades mínimas de la enfermedad y detectar de forma muy temprana si empieza a despertar. Sin embargo, este nuevo enfoque da un paso más allá: en lugar de buscar la célula completa, se centra en rastrear fragmentos de ADN que el tumor libera directamente al torrente sanguíneo y que permiten, con un valor predictivo muy alto —si el test sale positivo—, detectar un riesgo de recaída inminente.
ESPECIFICIDAD Y CAPACIDAD PREDICTIVA
La nueva tecnología utilizada se denomina AltumTrackSeq®, un método de secuenciación genética que permite crear “paneles personalizados” para cada paciente, buscando las mutaciones específicas de su tumor a partir de fragmentos de ADN libre circulante en la sangre.
El estudio analizó 292 muestras de 84 pacientes, con unos resultados determinantes: la detección de este ADN tumoral en la sangre mostró una especificidad del 98,4 por ciento, lo que, según Natalia Buenache Cuenda, doctora en Bioquímica, Biología Molecular y Biomedicina del Instituto de Investigación i+12 y primera autora de este trabajo, significa que “el nuevo método garantiza una identificación casi infalible de los pacientes libres de rastro tumoral o enfermedad residual. Si el test no detecta ADN tumoral, es mucho más probable que el paciente esté realmente estable”.
En cuanto al valor predictivo positivo, “el resultado del 88,9 por ciento supone cifras significativamente superiores a las técnicas convencionales —señala la doctora Buenache Cuenda—, lo que significa que un resultado positivo del test se asocia con una probabilidad muy elevada de recaída, identificando a los pacientes con mayor riesgo”.
La investigadora concluye que “la capacidad de detectar señales moleculares de recaída antes de la progresión clínica, con una capacidad hasta 11 veces superior a la normal, permitirá a los médicos anticiparse a la progresión clínica de la enfermedad, posibilitando un manejo mucho más ágil y personalizado del tratamiento”.
BIOPSIA LÍQUIDA O PRUEBA MÍNIMAMENTE INVASIVA
Este avance se suma a la línea de investigación del grupo para mejorar la calidad de vida de los pacientes, sustituyendo progresivamente las pruebas invasivas —como en este caso la biopsia de médula ósea— por técnicas de seguimiento basadas en “biopsia líquida” o muestras de sangre que permiten, además, una vigilancia constante y precisa de la evolución del tumor, contribuyendo a generar la evidencia científica que respalde su incorporación a las guías clínicas.
Sobre el estudio: La investigación ha contado con la colaboración de instituciones de referencia y hospitales de toda España integrados en el grupo cooperativo PETHEMA/GEM, consolidando el liderazgo internacional en la monitorización de la enfermedad residual en mieloma múltiple.
Sobre el Instituto de Investigación i+12: El Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre i+12 es un centro de referencia volcado en la transferencia del conocimiento científico a la práctica clínica. A través de su Grupo de Hematología Traslacional, con Joaquín Martínez López al frente, lidera numerosos estudios internacionales orientados a la mejora del diagnóstico y tratamiento de las neoplasias linfoides y el mieloma múltiple.
Artículo publicado en la revista HemaSphere: Minimally invasive characterization of peripheral blood measurable residual disease in multiple myeloma using high-sensitivity detection of ctDNA by next-generation sequencing