El Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (Instituto i+12) participa en el ensayo clínico internacional EF-41/KEYNOTE D58, dirigido a pacientes adultos con glioblastoma recién diagnosticado. El estudio, en el que participan 93 centros de investigación de 12 países, evalúa si la combinación del tratamiento estándar con campos eléctricos para el tratamiento de tumores (TTFields) y el fármaco inmunoterápico pembrolizumab puede mejorar la supervivencia de los pacientes con este agresivo tumor cerebral.
El ensayo está liderado en el Hospital Universitario 12 de Octubre por el Dr. Juan Manuel Sepúlveda, neurooncólogo y responsable del Grupo de Investigación Neuro-Oncología del Instituto i+12. Desde la apertura del estudio en agosto de 2025, más de 30 pacientes han sido incluidos en el Hospital 12 de Octubre, consolidando la participación del centro madrileño en esta investigación clínica internacional.
Una terapia basada en campos eléctricos
Una de las principales novedades del ensayo es el empleo de un dispositivo que administra los denominados Tumor Treating Fields (TTFields). A diferencia de los tratamientos farmacológicos tradicionales, esta tecnología actúa mediante fuerzas físicas y no químicas, utilizando campos eléctricos de baja intensidad y frecuencia intermedia (200 kHz).
Los pacientes utilizan cuatro parches adhesivos, denominados transductores, colocados directamente sobre el cuero cabelludo y conectados a un sistema portátil que funciona con baterías y que el paciente transporta habitualmente en una mochila.
El Dr. Juan Manuel Sepúlveda explica que “el dispositivo genera campos eléctricos que cambian su polaridad y su dirección miles de veces por segundo, alterando las proteínas del interior de las células cancerosas que están cargadas de electricidad. Al producirse este cambio continuo, la célula maligna no consigue formar de manera estable el huso mitótico, una estructura esencial para que la célula pueda replicarse. Como consecuencia, la división celular se bloquea o se produce con errores críticos, lo que deriva en una muerte celular programada o catástrofe mitótica”.
Según el investigador, esta tecnología presenta además la ventaja de que las células cerebrales sanas de un adulto no se encuentran en división activa, por lo que el tratamiento puede actuar de forma selectiva sobre las células tumorales y no provoca los efectos secundarios sistémicos asociados a algunos tratamientos farmacológicos.
Buscando la sinergia con el sistema inmune
El objetivo principal del ensayo es determinar si la incorporación de pembrolizumab, un fármaco inmunoterápico, puede potenciar los efectos antitumorales de los TTFields.
“Creemos que hay una sinergia entre la inmunoterapia y los TTFields. Por el tipo de muerte celular que generan, los campos eléctricos dejan una ‘huella’, una inflamación, por lo que los linfocitos pueden reconocer mejor las células malignas y eliminarlas con más eficacia”, señala el Dr. Sepúlveda.
El ensayo EF-41/KEYNOTE D58 se encuentra actualmente abierto en el Hospital Universitario 12 de Octubre y está dirigido a adultos con diagnóstico reciente de glioblastoma que hayan finalizado la cirugía y el tratamiento inicial de quimiorradioterapia. Los participantes reciben el dispositivo de TTFields y el tratamiento de mantenimiento con temozolomida, y son asignados a recibir pembrolizumab o placebo.
El estudio pretende determinar si la combinación de TTFields con pembrolizumab consigue mejorar de forma significativa la supervivencia global de los pacientes.
Investigación clínica para avanzar en el tratamiento del glioblastoma
El glioblastoma es el tumor cerebral primario más frecuente en adultos y continúa representando uno de los principales retos de la neuro-oncología debido a su elevada agresividad y a las dificultades para conseguir tratamientos más eficaces.
“Representa un gran desafío clínico, ya que desgraciadamente el tratamiento no ha evolucionado mucho en los últimos años. Consta hasta ahora de cirugía, radioterapia y una quimioterapia con un agente utilizado desde el año 2005. Con esto no hemos conseguido pasar de una supervivencia global aproximada de entre 16 y 18 meses”, destaca el Dr. Sepúlveda.
La participación del Grupo de Investigación Neuro-Oncología del Instituto i+12 en este ensayo internacional refleja el compromiso del Instituto con la investigación clínica y el desarrollo y evaluación de nuevas estrategias terapéuticas frente a tumores cerebrales, favoreciendo la incorporación de tratamientos innovadores a la práctica clínica y ofreciendo a los pacientes la posibilidad de participar en estudios internacionales de investigación.
El Hospital Universitario 12 de Octubre, centro sanitario público de alta complejidad de la Comunidad de Madrid, cuenta con una amplia trayectoria en investigación clínica y en el desarrollo de nuevas estrategias para el abordaje de patologías oncológicas avanzadas, en estrecha colaboración con el Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (Instituto i+12).
FUENTE: Noticias H12O