El Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (Instituto i+12), junto con la colaboración de la ONCE, busca un tratamiento innovador para la pérdida de visión en pacientes con atrofia óptica dominante, un tipo de neuropatía óptica, mediante unas nanopartículas denominadas exosomas que pueden ser utilizadas como vehículos para transportar fármacos. Los últimos estudios relacionan estas patologías con un aumento de radicales libres de oxígeno que dañaría las células ganglionares de la retina. Los exosomas, cargados de antioxidantes, protegerían del deterioro a las células, devolviéndoles su función.

La atrofia óptica dominante es una neuropatía óptica que puede producir ceguera. Se debe a una degeneración específica de las células ganglionares de la retina, cuya principal función es la de enviar al cerebro las señales o información visual que se convertirá en las imágenes que vemos. Los exosomas son unas bolsas o vesículas diminutas que contienen proteínas, ADN y ARN, y que son excretadas o liberadas por la mayoría de las células. Debido a sus reducidas dimensiones (nanoescala), los exosomas son una herramienta muy prometedora para ser utilizados como vehículos en la administración avanzada y selectiva de fármacos, mejorando así su eficacia y estabilidad.

Según la doctora Esther Gallardo, responsable del Grupo de Investigación Traslacional con Células iPS del Instituto i+12 e investigadora principal de este proyecto, “aunque hoy no existe tratamiento para la atrofia óptica dominante, cada vez hay más evidencias que indican que el estrés oxidativo tiene un papel clave en la fisiopatología que conduce a la pérdida de las células ganglionares de la retina de estos pacientes”. Por otro lado, explica que estudios muy recientes han revelado que los exosomas derivados de células madre tienen también la capacidad de mitigar las lesiones causadas por el estrés oxidativo, lo que les postula como antioxidantes.

EL PROYECTO

Las células iPS son un tipo de células madre creadas en el laboratorio, a partir por ejemplo de una pequeña biopsia de piel o de una muestra de sangre y que, al comportarse de forma similar a una célula madre embrionaria, pueden dar lugar a cualquier tipo de célula del cuerpo.

El proyecto creará un modelo de células ganglionares de la retina a partir de iPS de pacientes con atrofia óptica dominante. Posteriormente, les añadirán exosomas obtenidos de células iPS, bien con su propia carga antioxidante o usados como vehículos para transportar antioxidantes naturales, complementos alimenticios y aromatizantes, con el fin de analizar in vitro sobre estas células cuál es su posible efecto terapéutico, concluye la doctora Gallardo.

FUENTE: Noticias del 12; Web ONCE

El Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (Instituto i+12) ha recibido ayudas por valor de 2,8 millones de euros para proyectos de investigación del área de Oncología, otorgadas por la Fundación Científica Asociación Española contra el Cáncer (FCAECC) en convocatorias de 2024. Tres de esos proyectos están dirigidos al cáncer de pulmón de células pequeñas, uno de los más agresivos y con menos opciones de tratamiento.

En total son cuatro ayudas que van desde dos predoctorales y de atracción de talento (AECC Talent) a una dirigida a grupos emergentes (LAB AECC) y otra a un proyecto consolidado. Tres de estos proyectos se dirigen a la investigación del cáncer de pulmón de células pequeñas, un tipo de cáncer de pulmón muy agresivo, con alta mortalidad y que presenta resistencia a los tratamientos de quimioterapia disponibles actualmente. Este cáncer se caracteriza por una baja respuesta inmunitaria y la falta de opciones para la medicina de precisión dirigida. El último proyecto se ocupará de la investigación del cáncer de páncreas, en concreto al adenocarcinoma ductal pancreático (ADP), el tipo de cáncer de páncreas más habitual. Este tumor presenta gran letalidad debido a un diagnóstico tardío y su elevada resistencia a la quimioterapia. Las nuevas inmunoterapias ayudan al propio sistema inmune a combatir las células cancerígenas, pero no han mostrado ser muy eficaces frente al ADP.

PROYECTOS BENEFICIARIOS

El proyecto SOSCLC–AECC: Cáncer de pulmón de célula pequeña. De las redes biológicas a la terapia personalizada, a cargo del investigador Luis Paz-Ares, ha recibido 2 millones de euros. Es parte del presupuesto total de 10 millones de euros para todo el grupo colaborativo. Y se trata de la ayuda más grade concedida hasta el momento en proyectos de investigación para cáncer.

BiTing-SCLC: Descubrimiento y validación de nuevos tratamientos de inmunoterapia para el cáncer de pulmón de célula pequeña, del Dr. José Garrido, ha recibido la ayuda AECC Talent con 259.200 euros.

Estudio de la relación entre el sistema inmune y los desequilibrios genómicos en cáncer de pulmón de la Dra. Itziar Otano. Se le ha otorgado la Ayuda LAB AECC con 278.000,00 euros para estudiar la relación entre el sistema inmune y los desequilibrios genómicos en cáncer de pulmón.

Mejorar los tratamientos de inmunoterapia contra el cáncer de páncreas mediante moléculas remodeladoras de cromatina, de la Dra. Daniela D’Empaire, ha recibido la Ayuda Predoctoral AECC de 100.600,00 euros.

Con motivo del Día Internacional de la Mujer y la Niña en la Ciencia el Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (i+12) organiza el 11 de febrero un evento de charlas divulgativas que tiene como objetivo visibilizar el papel de las mujeres en la ciencia, acercar la ciencia al público y fomentar vocaciones científicas entre los jóvenes a través

Este encuentro ofrece la oportunidad de disfrutar de 6 charlas divulgativas impartidas por investigadoras y divulgadoras científicas de primer nivel de diferentes entidades científicas.

• Celia González García, jefa de Residentes, FEA Servicio de Nefrología Hospital 12 de Octubre. «¿Qué es una nefróloga? La medicina desconocida».
• Anabel Sáez, Grupo de Inestabilidad Genómica. Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO). «Investigando la ELA: De la experiencia personal al laboratorio».
• Esther Gallardo, jefa del Grupo de Investigación Traslacional en Células IPs Instituto i+12: «Se curios@: mi camino hasta ser IP de iPSCs».
• Teresa de los Reyes, Unidad de Modelos de Enfermedades Humanas en Drosophilas. Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). «Ciencia por si las moscas: cómo estudiar en un insecto enfermedades humanas».
• Rocío Garrido, Grupo de Investigación Enfermedades Raras. Mitocondriales y Neuromusculares. Instituto i+12: «Explorando la Ciencia: Cómo la Investigación puede cambia el futuro de las enfermedades raras».
• Estefanía Estévez, divulgadora y profesora de la Universidad Europea: «De ingeniería a neurociencia: Un viaje de conexiones inesperadas».

El evento se celebrará el próximo 11 de febrero a las 12:00 h en el Salón de Actos del Edificio Materno-Infantil del Hospital Universitario 12 de Octubre.

Anímate a venir a disfrutar de este evento que te ofrece:

• Charlas inspiradoras sobre ciencia y salud con un enfoque cercano y accesible.
• Ponentes de referencia que compartirán sus experiencias y descubrimientos.
• Espacio para la interacción: ronda de preguntas al final del evento.

PROGRAMA

Investigadores/as del Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (i+12) acaban de publicar un estudio en el que se ha utilizado por primera vez herramientas de análisis genómico de ARN para detectar qué tipo de pacientes con tumor cerebral agresivo –glioblastoma- va a responder a un tratamiento. Este trabajo servirá de base para el reclutamiento de pacientes en dos ensayos clínicos internacionales que comprobarán la eficacia del fármaco Azeliragon. La selección previa permite definir el perfil de pacientes que formarán parte de los ensayos, aumentando los resultados de eficacia del fármaco y, por tanto, las probabilidades de que sea autorizado para su uso comercial.

La oncología de precisión cuenta en los últimos años con herramientas de análisis genómico para analizar un gran número de genes que pueden estar relacionados con un determinado tumor. Las técnicas de secuenciación masiva que analizan ADN son una herramienta clave y la más novedosa en el diagnóstico de los tumores cerebrales, pero son ineficaces para estos procesos que buscan predecir respuestas a un tratamiento.

El análisis genómico con ARN, análisis de transcriptómica, es un paso adelante, ya que permite un estudio exhaustivo del material genético completo de un organismo para comprender sus funciones, variaciones y evolución. Según explica Ricardo Gargini, neuro-oncólogo de Anatomía Patológica del Hospital 12 de Octubre, investigador del Grupo de NeuroOncología del Instituto de Investigación i+12 e Investigador Principal de este estudio, “mientras el ADN almacena la información genética, el ARN lleva esta información a las células, es decir, nos dice lo que está en movimiento en el tumor, lo que el tumor puede hacer como organismo vivo y, por tanto, refleja mucho más lo que puede llegar a hacer, en este caso predecir la respuesta ante un tratamiento como el Azeliragon”.

En este estudio se ha identificado qué tipo de pacientes responden, cómo responden y cómo medirlo. Los resultados van a servir de base a dos ensayos clínicos en marcha en EEUU que valorarán la eficacia de este fármaco. “Cuanto más selectivo sea el ensayo clínico, cuantas más herramientas puedas utilizar para saber qué pacientes serán más susceptibles a la eficacia terapéutica, el ensayo clínico será más efectivo”.

Y, esta es la clave de que “no se caiga el fármaco”, enfatiza Gargini. En su opinión, a menudo los ensayos clínicos con fármacos no llegan a la II fase. Las cohortes de pacientes suelen ser heterogéneas y es frecuente que los resultados globales no lleguen al nivel requerido de eficacia para su comercialización, impidiendo que se beneficien muchos pacientes.

SOBRE EL ESTUDIO

En este trabajo, publicado en la revista Theranostics, se ha utilizado ARN, herramientas bioinformáticas y una cohorte de 30 pacientes con glioblastoma para validar los resultados.

El glioblastoma es un tumor cerebral con muy mal pronóstico. Representan el tipo más prevalente de tumores primarios agresivos del sistema nervioso central. Además, se da la circunstancia de que apenas existen tratamientos disponibles y el 70 por ciento de los que hay no tienen eficacia, por lo que se hace urgente contar con terapias que puedan mejorar la calidad de vida y la evolución de estos pacientes.

En esta patología se produce una fuerte asociación con procesos inflamatorios. Las moléculas inflamatorias generan retroalimentación positiva con las células tumorales, alimentando el crecimiento tumoral, así como el reclutamiento de células inmunes que promueven la agresividad. Aunque el papel de muchas moléculas inflamatorias es bien conocido, hay muchas macromoléculas, como la S100A, cuyo papel comienza ahora a comprenderse.

Los procesos inflamatorios implicados en el glioblastoma se analizan en el trabajo, que ha utilizado perfiles transcripcionales -que reflejan la actividad de los genes- para definir los procesos biológicos de proteínas como la S100A y ver cómo reaccionan las células del tumor al tratamiento.

Los hallazgos definen diferentes funciones para las proteínas S100A9, A11 y A13 que son asociados con la composición del microambiente del glioblastoma y que marcan su progresión. Además, se observa que estas alteraciones pueden ser revertidas por el Azeliragon que se encuentra en fase I/II del ensayo clínico NCT05635734.

Referencia Bibiografica: S100A proteins show a spatial distribution of inflammation associated with the glioblastoma microenvironment architecture. Blanca Cómitre-Mariano*, Berta Segura-Collar*, Gabriel Vellila-Alonso, Rubén Contreras, Aurelio Henandez-Lain, Manuel Valiente, Juan M Sepulveda, Stephen Garrett Marcus, Guillermo García-Posadas, Luis Jiménez-Roldán, Ángel Perez-Nuñez, Ricardo Gargini. Theranostics. 2025 Jan 1;15(2):726–744. doi: 10.7150/thno.100638

FUENTE: Noticias H12O