El Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (i+12) participa en el ensayo clínico internacional de fase III PATINA (AFT-38), cuyos resultados han llevado a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) a aprobar una nueva estrategia terapéutica para pacientes con cáncer de mama avanzado HR+/HER2+. El palbociclib, que ha demostrado prolongar 15 meses la supervivencia libre de progresión, está aún pendiente de aprobación por la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

La nueva indicación aprobada por la FDA combina el inhibidor de CDK4/6 palbociclib con trastuzumab, con o sin pertuzumab, y terapia endocrina. Este esquema está dirigido a pacientes cuya enfermedad no ha progresado tras completar el tratamiento inicial de inducción con quimioterapia y terapia anti-HER2.

UN AVANCE CLÍNICO DE GRAN IMPACTO

El ensayo clínico PATINA demostró que la incorporación de palbociclib al tratamiento estándar de mantenimiento de primera línea prolonga significativamente la supervivencia libre de progresión (SLP). En concreto, la mediana de SLP aumentó de 29,1 meses a 44,3 meses, lo que representa una prolongación de más de 15 meses en el control de la enfermedad y una reducción del 24 por ciento en el riesgo de progresión o muerte, sin que se detectaran nuevas señales de seguridad.

La Dra. Eva Ciruelos, responsable de la Unidad de Cáncer de Mama y Ginecológico del Hospital 12 de Octubre y del grupo de Investigación Cáncer de Mama y Ginecológico del Instituto i+12, vicepresidenta de SOLTI e investigadora principal del estudio en España considera que “son muy buenas noticias para los pacientes con este tipo de tumor ya que ven mejorada significativamente su supervivencia sin progresión, y sin una adición significativa de eventos adversos”.

En total, el estudio incluyó a 518 pacientes a nivel global entre junio de 2017 y julio de 2021. En España y Portugal se activaron un total de 23 centros (19 de ellos en España) que sumaron 122 pacientes (113 en España y 9 en Portugal), bajo la coordinación del grupo académico SOLTI.

SITUACIÓN REGULATORIA EN EUROPA

Aunque la aprobación por parte de la FDA marca un precedente histórico para el tratamiento de este subtipo de cáncer de mama (que representa aproximadamente el 10 por ciento de todos los casos), en Europa esta indicación aún se encuentra en fase de evaluación y confirmación regulatoria. Por lo tanto, el uso de palbociclib en este contexto terapéutico de mantenimiento todavía no está disponible de forma generalizada en el sistema sanitario español.

El ensayo PATINA ha sido posible gracias a una alianza académica internacional liderada a nivel global por Alliance Foundation Trials (AFT) y coordinada en la península ibérica por SOLTI, contando con la colaboración de Pfizer y la participación de otros grupos de investigación en Francia, Italia, Alemania, Australia, Nueva Zelanda y Estados Unidos.

Los resultados del ensayo PATINA fueron publicados en la The New England Journal of Medicine.

La iniciativa, desarrollada en el Hospital Universitario 12 de Octubre, busca mejorar la ventilación no invasiva de bebés prematuros con muy bajo peso al nacer

El Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (i+12) participa en el desarrollo de mascarillas nasales personalizadas mediante impresión 3D para recién nacidos prematuros con muy bajo peso al nacer, incluidos aquellos que pesan menos de 750 gramos. Esta iniciativa se desarrolla en el Hospital Universitario 12 de Octubre, en el marco de un ensayo clínico financiado por el Instituto de Salud Carlos III, cuyo objetivo es evaluar la eficacia, seguridad e impacto clínico de estas mascarillas en la ventilación no invasiva de los bebés prematuros.

El proyecto está liderado por la Dra. M.ª Teresa Moral Pumarega, investigadora del Grupo de investigación Neonatología e Investigación en Resultados en Salud del i+12, y se desarrolla en el marco del ensayo clínico “Ensayo clínico para evaluar el impacto clínico, eficacia y seguridad de mascarillas nasales personalizadas con impresión 3D en ventilación no invasiva en recién nacidos prematuros” (PI21/00628), financiado por el Instituto de Salud Carlos III.

Un estudio piloto realizado previamente en el Servicio de Neonatología del Hospital 12 de Octubre y publicado en 2022 demostró que el uso de mascarillas personalizadas mediante impresión 3D era seguro y apuntaba a una posible mejora de los parámetros respiratorios. Estos resultados han permitido avanzar hacia un ensayo clínico para evaluar de forma más amplia su eficacia y seguridad.

Uno de los principales objetivos del ensayo clínico es comprobar si la mascarilla nasal personalizada en 3D permite mantener más estables los niveles de oxígeno en sangre que las mascarillas convencionales. Para ello, se analizará cuántas veces por hora desciende el nivel de oxígeno por debajo del 85% con cada tipo de mascarilla. Además, el estudio pretende mejorar la transmisión del soporte respiratorio y reducir el riesgo de lesiones en la piel y en el tabique nasal asociadas al uso de mascarillas convencionales.

Esta tecnología podría mejorar la atención diaria de estos pacientes en el Servicio de Neonatología del Hospital 12 de Octubre, donde cada año nacen entre 100 y 120 niños con un peso inferior a 1.500 gramos, de los que aproximadamente 20 pesan menos de 750 gramos. Algunos de estos bebés pueden llegar a nacer con apenas 500 gramos de peso, por lo que disponer de dispositivos adaptados a su pequeña anatomía puede facilitar su tratamiento y mejorar su confort.

Una mascarilla adaptada a cada bebé

La mayoría de los recién nacidos que pesan menos de 1.500 gramos, especialmente los que tienen un peso inferior a 1.000 gramos, necesitan algún tipo de ayuda para respirar. Cuando su situación clínica lo permite, la ventilación no invasiva es la opción más aconsejable, ya que permite proporcionar soporte respiratorio sin necesidad de intubar al bebé.

Sin embargo, las mascarillas comerciales más pequeñas, correspondientes a las tallas S y XS, pueden resultar demasiado grandes para los prematuros de menor peso, especialmente para aquellos que nacen con menos de 750 gramos.

Las mascarillas fabricadas mediante impresión 3D permiten adaptarse de forma personalizada a la anatomía facial de cada recién nacido, favoreciendo un mejor ajuste y una adecuada transmisión del soporte respiratorio.

Diseño y fabricación personalizada en tres fases

El diseño y fabricación de cada mascarilla se realiza mediante un proceso preciso y personalizado desarrollado por los ingenieros de la Unidad de Tecnologías Avanzadas en Diseño e Impresión 3D del Hospital 12 de Octubre (UTADI 3D), certificada conforme a la norma UNE-EN ISO 13485:2018.

El primer paso consiste en realizar un escaneado 3D de la cara del bebé, un procedimiento indoloro e inocuo que se lleva a cabo con protección en los ojos y, siempre que es posible, mientras el prematuro permanece en contacto con sus padres mediante el método canguro o en la incubadora.

A partir de este modelo digital, los ingenieros diseñan la mascarilla y fabrican mediante impresión 3D un molde personalizado. Posteriormente, este molde se utiliza para obtener la mascarilla definitiva mediante la inyección de una silicona biocompatible para uso clínico.

Para esta fase, el Hospital 12 de Octubre cuenta con la colaboración de la empresa XPER3D Serveo Servicios. Como último paso, la mascarilla se somete en el Servicio de Neonatología a un proceso de desinfección y esterilización mediante luz ultravioleta antes de su utilización por el paciente.

Todo el proceso, desde el escaneado de la cara del bebé hasta la fabricación de la mascarilla, se completa actualmente en un plazo de entre tres y siete días. Esta rapidez permite adaptar el dispositivo a los cambios físicos que experimentan los recién nacidos prematuros durante sus primeras semanas de vida.

Investigación e innovación para mejorar la atención a los pacientes

El desarrollo de estas mascarillas constituye un ejemplo de investigación e innovación desarrollada en el Instituto i+12, en la que el conocimiento clínico y la investigación se combinan con tecnologías avanzadas para dar respuesta a necesidades concretas de los pacientes.

La iniciativa integra la experiencia de los profesionales del Servicio de Neonatología con las capacidades tecnológicas de la Unidad de Tecnologías Avanzadas en Diseño e Impresión 3D (UTADI 3D), permitiendo desarrollar un dispositivo adaptado a las características anatómicas de cada recién nacido.

El proyecto parte de los resultados obtenidos en el estudio piloto previo, Feasibility of three-dimensional nasal imaging and printing in producing customized nasal masks for non-invasive ventilation in extremely low birth weight infant: A pilot study, publicado en International Journal of Bioprinting en 2022.

El avance hacia el ensayo clínico permitirá evaluar de forma más amplia la eficacia, seguridad e impacto clínico de estas mascarillas personalizadas y determinar su posible utilidad en la atención de los recién nacidos prematuros que requieren ventilación no invasiva.

FUENTE: Noticias H12O.

Investigadores del Grupo de Hematología Traslacional del Instituto de Investigación del Hospital público 12 de Octubre (i+12) lideran un nuevo método de monitorización o seguimiento para pacientes con mieloma múltiple. El estudio demuestra que el análisis del ADN tumoral circulante (ctDNA) mediante tecnología de secuenciación de última generación permite predecir, con casi un 89 por ciento de fiabilidad, el riesgo de recaída inminente. Esto permitirá a los médicos anticiparse en la respuesta y aplicar tratamientos más personalizados. El estudio ha sido publicado en la revista HemaSphere, una revista de alto impacto en el área de hematología y situada entre las de mayor relevancia en este campo.

Monitorizar la Enfermedad Medible Residual (EMR) constituye uno de los mayores desafíos en la hematología actual, especialmente en patologías como el mieloma múltiple, debido a la complejidad técnica, la heterogeneidad de la enfermedad y al impacto que conlleva su seguimiento para el paciente.

Investigaciones recientes ya han logrado avances importantes al detectar células tumorales enteras en la sangre, lo que permite niveles de sensibilidad elevados para identificar cantidades mínimas de la enfermedad y detectar de forma muy temprana si empieza a despertar. Sin embargo, este nuevo enfoque da un paso más allá: en lugar de buscar la célula completa, se centra en rastrear fragmentos de ADN que el tumor libera directamente al torrente sanguíneo y que permiten, con un valor predictivo muy alto —si el test sale positivo—, detectar un riesgo de recaída inminente.

ESPECIFICIDAD Y CAPACIDAD PREDICTIVA

La nueva tecnología utilizada se denomina AltumTrackSeq®, un método de secuenciación genética que permite crear “paneles personalizados” para cada paciente, buscando las mutaciones específicas de su tumor a partir de fragmentos de ADN libre circulante en la sangre.

El estudio analizó 292 muestras de 84 pacientes, con unos resultados determinantes: la detección de este ADN tumoral en la sangre mostró una especificidad del 98,4 por ciento, lo que, según Natalia Buenache Cuenda, doctora en Bioquímica, Biología Molecular y Biomedicina del Instituto de Investigación i+12 y primera autora de este trabajo, significa que “el nuevo método garantiza una identificación casi infalible de los pacientes libres de rastro tumoral o enfermedad residual. Si el test no detecta ADN tumoral, es mucho más probable que el paciente esté realmente estable”.

En cuanto al valor predictivo positivo, “el resultado del 88,9 por ciento supone cifras significativamente superiores a las técnicas convencionales —señala la doctora Buenache Cuenda—, lo que significa que un resultado positivo del test se asocia con una probabilidad muy elevada de recaída, identificando a los pacientes con mayor riesgo”.

La investigadora concluye que “la capacidad de detectar señales moleculares de recaída antes de la progresión clínica, con una capacidad hasta 11 veces superior a la normal, permitirá a los médicos anticiparse a la progresión clínica de la enfermedad, posibilitando un manejo mucho más ágil y personalizado del tratamiento”.

BIOPSIA LÍQUIDA O PRUEBA MÍNIMAMENTE INVASIVA

Este avance se suma a la línea de investigación del grupo para mejorar la calidad de vida de los pacientes, sustituyendo progresivamente las pruebas invasivas —como en este caso la biopsia de médula ósea— por técnicas de seguimiento basadas en “biopsia líquida” o muestras de sangre que permiten, además, una vigilancia constante y precisa de la evolución del tumor, contribuyendo a generar la evidencia científica que respalde su incorporación a las guías clínicas.

Sobre el estudio: La investigación ha contado con la colaboración de instituciones de referencia y hospitales de toda España integrados en el grupo cooperativo PETHEMA/GEM, consolidando el liderazgo internacional en la monitorización de la enfermedad residual en mieloma múltiple.

Sobre el Instituto de Investigación i+12: El Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre i+12 es un centro de referencia volcado en la transferencia del conocimiento científico a la práctica clínica. A través de su Grupo de Hematología Traslacional, con Joaquín Martínez López al frente, lidera numerosos estudios internacionales orientados a la mejora del diagnóstico y tratamiento de las neoplasias linfoides y el mieloma múltiple.

Artículo publicado en la revista HemaSphere: Minimally invasive characterization of peripheral blood measurable residual disease in multiple myeloma using high-sensitivity detection of ctDNA by next-generation sequencing

El Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (Instituto i+12) ha demostrado la viabilidad y eficacia de una vacuna contra la variante Zaire del virus del Ébola. Por el momento solo se ha probado en ratones. Este hallazgo ha sido obra de un equipo internacional liderado por el Instituto de Investigación i+12, junto con el Centro Nacional de Biotecnología del CSIC y el Instituto Bernhard Nocht de Medicina Tropical de Hamburgo (Alemania).

El Ejecutivo autonómico ha participado, junto a la Comisión Europea y el Instituto de Salud Carlos III, en la financiación de dos estudios complementarios, (publicados en prestigiosas revistas científicas) sobre este compuesto que contiene partículas similares al virus, pero sin carga genética infecciosa.

La investigación ha confirmado que es posible inducir una respuesta del sistema inmunitario y protegerse frente una exposición letal al Ébola. Las pruebas se llevaron a cabo con ejemplares de un tipo de ratón específico. Las respuestas inmunitarias en estos animales han sido comparables e incluso ligeramente superiores a las de los que fueron sometidos a la vacuna intramuscular convencional, la cual presenta desafíos logísticos significativos en entornos de brotes, como la necesidad de personal capacitado y una cadena de frío estricta.

Esto no ocurre con la oral que, gracias a esta investigación liderada por la sanidad pública madrileña, se perfila como una estrategia atractiva por su facilidad de administración, mayor cumplimiento del paciente y escalabilidad, además de su potencial para inducir inmunidad tanto sistémica como en las mucosas, que es la principal vía de entrada del virus Ébola.

El primero de los estudios demostró que la inmunización oral es suficiente para que el cuerpo active toda su capacidad de defensa contra el Ébola. Por su parte, el segundo evidenció una tasa de supervivencia del 67% en los ratones a los que se les administró la vacuna. Una sola dosis logró inducir anticuerpos neutralizantes específicos contra la glicoproteína del Ébola, aunque la respuesta fue significativamente más potente con el régimen de tres de ellas.

Otro de las consecuencias destacadas de la investigación con este compuesto es una ralentización en la progresión de la enfermedad en los animales vacunados, así como una menor pérdida de peso y la reducción significativa de la carga viral en sangre y órganos como el bazo, hígado y pulmones.

VACUNAS MOSAICO

El grupo liderado por el Instituto de Investigación del 12 de Octubre está desarrollando un diseño de vacunas mosaico para intentar inducir protección frente a todas las variantes potencialmente mortales del Ébola. Están diseñadas para proteger contra virus que muta rápidamente y se denominan así porque contienen antígenos o material genético de múltiples cepas o variantes diferentes de un mismo virus. Al unir estas piezas, se entrena al sistema inmunológico para reconocer una amplia variedad de versiones del patógeno.

Se trata de una base sólida para el posible desarrollo futuro de vacunas orales en la lucha contra el Ébola, incluidas variantes como el Bundibugyo, responsable del brote mortal de esta enfermedad que está afectando en la actualidad a la República democrática del Congo.