Investigadores/as del Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (Instituto i+12) y la Universidad Complutense de Madrid descubren por qué algunos cánceres de mama de tipo HER2 positivo resisten el tratamiento y cómo evitarlo. El estudio, publicado en la revista Oncogene, identifica una proteína clave, llamada receptor CB2 (CB2R), que ayuda a predecir si el tratamiento funcionará. Cuando los tumores pierden esta proteína del sistema endocannabinoide -cuya función es modular el sistema inmunológico y reducir la inflamación- el cáncer se vuelve más agresivo y tiene más riesgo de volver a aparecer.
Al desaparecer esta proteína, las células del tumor encuentran «atajos» para seguir creciendo y logran esconderse del sistema inmunitario, que es el que debería ayudar al fármaco trastuzumab -el más común para este tipo de cáncer- a destruir el cáncer.
“En conjunto, nuestros resultados sugieren que CB2R podría utilizarse tanto para predecir la respuesta terapéutica como para diseñar nuevas estrategias destinadas a superar la resistencia a terapias frente al cáncer de mama tipo HER2”, señala Cristina Sánchez García, investigadora del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Universidad Complutense de Madrid y miembro del Grupo Cáncer de Mama y Ginecológico del Instituto i+12 (i+12).
Otra de las novedades del estudio reside en que se ha identificado también la activación compensatoria de otro receptor relacionado con la progresión tumoral: EGFR.
Hasta ahora se conocía que el sistema endocannabinoide, clave en el equilibrio interno del cuerpo, participa en la biología del cáncer, pero no se había demostrado su implicación en la resistencia a tratamientos antitumorales.
DOS POTENCIALES APLICACIONES CLÍNICAS
Este hallazgo tiene dos implicaciones principales. En primer lugar, abre la puerta a una medicina más personalizada, ya que el receptor CB2R podría convertirse en un biomarcador capaz de identificar qué pacientes presentan un mayor riesgo de desarrollar resistencia al trastuzumab. Esto permitiría adaptar los tratamientos desde las primeras fases y mejorar su eficacia.
Además, el estudio plantea nuevas estrategias terapéuticas para las pacientes con mayor probabilidad de desarrollar esta resistencia. Entre ellas, destaca la combinación de inhibidores de HER2 y EGFR, así como el uso de determinados compuestos cannabinoides, que han mostrado efectos antitumorales en modelos preclínicos resistentes al trastuzumab.
“Aunque todavía se requieren estudios adicionales y validación clínica, estos hallazgos podrían contribuir en el futuro al desarrollo de tratamientos más eficaces y personalizados para cáncer de mama HER2 positivo”, concluye Sánchez García.
Para llevar a cabo el estudio, se combinaron modelos preclínicos (celulares y animales) de cáncer de mama HER2 positivo, sensibles y resistentes a trastuzumab, con el análisis de muestras tumorales de pacientes con esta patología.
Referencia bibliográfica: Seijo-Vila, M., Balsinde, S.A., Blasco-Benito, S. et al. Cannabinoid CB2 receptor drives trastuzumab resistance and predicts durable anti-HER2 response. Oncogene (2026). DOI: 10.1038/s41388-026-03814-9.