Investigadores del Grupo de Hematología Traslacional del Instituto de Investigación del Hospital público 12 de Octubre (i+12) lideran un nuevo método de monitorización o seguimiento para pacientes con mieloma múltiple. El estudio demuestra que el análisis del ADN tumoral circulante (ctDNA) mediante tecnología de secuenciación de última generación permite predecir, con casi un 89 por ciento de fiabilidad, el riesgo de recaída inminente. Esto permitirá a los médicos anticiparse en la respuesta y aplicar tratamientos más personalizados. El estudio ha sido publicado en la revista HemaSphere, una revista de alto impacto en el área de hematología y situada entre las de mayor relevancia en este campo.

Monitorizar la Enfermedad Medible Residual (EMR) constituye uno de los mayores desafíos en la hematología actual, especialmente en patologías como el mieloma múltiple, debido a la complejidad técnica, la heterogeneidad de la enfermedad y al impacto que conlleva su seguimiento para el paciente.

Investigaciones recientes ya han logrado avances importantes al detectar células tumorales enteras en la sangre, lo que permite niveles de sensibilidad elevados para identificar cantidades mínimas de la enfermedad y detectar de forma muy temprana si empieza a despertar. Sin embargo, este nuevo enfoque da un paso más allá: en lugar de buscar la célula completa, se centra en rastrear fragmentos de ADN que el tumor libera directamente al torrente sanguíneo y que permiten, con un valor predictivo muy alto —si el test sale positivo—, detectar un riesgo de recaída inminente.

ESPECIFICIDAD Y CAPACIDAD PREDICTIVA

La nueva tecnología utilizada se denomina AltumTrackSeq®, un método de secuenciación genética que permite crear “paneles personalizados” para cada paciente, buscando las mutaciones específicas de su tumor a partir de fragmentos de ADN libre circulante en la sangre.

El estudio analizó 292 muestras de 84 pacientes, con unos resultados determinantes: la detección de este ADN tumoral en la sangre mostró una especificidad del 98,4 por ciento, lo que, según Natalia Buenache Cuenda, doctora en Bioquímica, Biología Molecular y Biomedicina del Instituto de Investigación i+12 y primera autora de este trabajo, significa que “el nuevo método garantiza una identificación casi infalible de los pacientes libres de rastro tumoral o enfermedad residual. Si el test no detecta ADN tumoral, es mucho más probable que el paciente esté realmente estable”.

En cuanto al valor predictivo positivo, “el resultado del 88,9 por ciento supone cifras significativamente superiores a las técnicas convencionales —señala la doctora Buenache Cuenda—, lo que significa que un resultado positivo del test se asocia con una probabilidad muy elevada de recaída, identificando a los pacientes con mayor riesgo”.

La investigadora concluye que “la capacidad de detectar señales moleculares de recaída antes de la progresión clínica, con una capacidad hasta 11 veces superior a la normal, permitirá a los médicos anticiparse a la progresión clínica de la enfermedad, posibilitando un manejo mucho más ágil y personalizado del tratamiento”.

BIOPSIA LÍQUIDA O PRUEBA MÍNIMAMENTE INVASIVA

Este avance se suma a la línea de investigación del grupo para mejorar la calidad de vida de los pacientes, sustituyendo progresivamente las pruebas invasivas —como en este caso la biopsia de médula ósea— por técnicas de seguimiento basadas en “biopsia líquida” o muestras de sangre que permiten, además, una vigilancia constante y precisa de la evolución del tumor, contribuyendo a generar la evidencia científica que respalde su incorporación a las guías clínicas.

Sobre el estudio: La investigación ha contado con la colaboración de instituciones de referencia y hospitales de toda España integrados en el grupo cooperativo PETHEMA/GEM, consolidando el liderazgo internacional en la monitorización de la enfermedad residual en mieloma múltiple.

Sobre el Instituto de Investigación i+12: El Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre i+12 es un centro de referencia volcado en la transferencia del conocimiento científico a la práctica clínica. A través de su Grupo de Hematología Traslacional, con Joaquín Martínez López al frente, lidera numerosos estudios internacionales orientados a la mejora del diagnóstico y tratamiento de las neoplasias linfoides y el mieloma múltiple.

Artículo publicado en la revista HemaSphere: Minimally invasive characterization of peripheral blood measurable residual disease in multiple myeloma using high-sensitivity detection of ctDNA by next-generation sequencing

Más de un centenar de jóvenes investigadores/as participaron en una nueva edición de este encuentro científico, consolidado ya como una cita de referencia para la difusión de la investigación desarrollada en las etapas iniciales de la carrera investigadora.

El Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (i+12) ha celebrado con gran éxito la IV edición de las Jornadas de Investigadores/as Junior, un encuentro ya consolidado como espacio de referencia para la difusión, visibilidad y reconocimiento de la actividad científica desarrollada por el personal investigador en las primeras etapas de su carrera.

Durante los días 17 y 18 de junio de 2026, el Salón de Actos del Centro de Formación y Simulación Avanzada del Hospital Universitario 12 de Octubre acogió una nueva edición de estas Jornadas, cuya inauguración corrió a cargo del Director Médico del Hospital Universitario 12 de Octubre, Dr. Jesús Fernández Crespo, y del Director Científico del Instituto i+12, Dr. Ignacio Lizasoain Hernández. Las Jornadas estuvieron dirigidas a investigadores/as predoctorales, postdoctorales junior, residentes, estudiantes de TFG y TFM e investigadores/as clínicos/as, con el objetivo de fomentar la comunicación científica, el intercambio de conocimientos y la creación de nuevas sinergias entre grupos del Instituto.

El programa científico combinó sesiones de comunicaciones orales y presentaciones Flash-Talk, una modalidad que este año sustituyó a los pósteres físicos para favorecer una mayor participación y dar cabida al mayor número posible de investigadores/as. En total, se presentaron 54 trabajos, distribuidos en 18 comunicaciones orales y 36 presentaciones Flash-Talk, procedentes de distintas áreas científicas del i+12.

La primera jornada contó además con una conferencia invitada a cargo de la Dra. Ana Martínez Gil, Profesora de Investigación del CIB-CSIC, bajo el título “Modulando TDP-43: del laboratorio a la clínica”, una sesión que despertó un notable interés entre los asistentes por su visión traslacional de la investigación biomédica.

La clausura de las Jornadas estuvo presidida por el Director Científico del Instituto i+12, Dr. Ignacio Lizasoain, y el Coordinador de Formación del Instituto, Dr. José Mª Aguado, quienes hicieron entrega de los premios a los mejores trabajos presentados y felicitaron a todos los participantes por la elevada calidad científica de las contribuciones.

Desde el Instituto i+12 queremos expresar nuestro agradecimiento a todos/as los/as investigadores/as que participaron en esta edición, así como a moderadores/as, evaluadores/as, ponentes invitados, personal de apoyo y miembros del Comité de Docencia, cuyo esfuerzo y compromiso han sido fundamentales para el éxito de estas Jornadas.

Asimismo, agradecemos especialmente la colaboración y apoyo de las entidades patrocinadoras Werfen, Service for Science (SFS), Dismed y Fisher Scientific, cuya contribución ha ayudado a hacer posible la celebración de esta actividad.

Con esta cuarta edición, las Jornadas Investigadores/as Junior i+12 continúan consolidándose como una plataforma para impulsar el talento investigador emergente y fortalecer la cultura científica y colaborativa del Instituto.

Investigadores/as del Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre  (Instituto i+12) y la Universidad Complutense de Madrid descubren por qué algunos cánceres de mama de tipo HER2 positivo resisten el tratamiento y cómo evitarlo. El estudio, publicado en la revista Oncogene, identifica una proteína clave, llamada receptor CB2 (CB2R), que ayuda a predecir si el tratamiento funcionará. Cuando los tumores pierden esta proteína del sistema endocannabinoide -cuya función es modular el sistema inmunológico y reducir la inflamación- el cáncer se vuelve más agresivo y tiene más riesgo de volver a aparecer.

Al desaparecer esta proteína, las células del tumor encuentran «atajos» para seguir creciendo y logran esconderse del sistema inmunitario, que es el que debería ayudar al fármaco trastuzumab -el más común para este tipo de cáncer- a destruir el cáncer.

“En conjunto, nuestros resultados sugieren que CB2R podría utilizarse tanto para predecir la respuesta terapéutica como para diseñar nuevas estrategias destinadas a superar la resistencia a terapias frente al cáncer de mama tipo HER2”, señala Cristina Sánchez García, investigadora del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Universidad Complutense de Madrid y miembro del Grupo Cáncer de Mama y Ginecológico del Instituto i+12 (i+12).

Otra de las novedades del estudio reside en que se ha identificado también la activación compensatoria de otro receptor relacionado con la progresión tumoral: EGFR.

Hasta ahora se conocía que el sistema endocannabinoide, clave en el equilibrio interno del cuerpo, participa en la biología del cáncer, pero no se había demostrado su implicación en la resistencia a tratamientos antitumorales.

DOS POTENCIALES APLICACIONES CLÍNICAS

Este hallazgo tiene dos implicaciones principales. En primer lugar, abre la puerta a una medicina más personalizada, ya que el receptor CB2R podría convertirse en un biomarcador capaz de identificar qué pacientes presentan un mayor riesgo de desarrollar resistencia al trastuzumab. Esto permitiría adaptar los tratamientos desde las primeras fases y mejorar su eficacia.

Además, el estudio plantea nuevas estrategias terapéuticas para las pacientes con mayor probabilidad de desarrollar esta resistencia. Entre ellas, destaca la combinación de inhibidores de HER2 y EGFR, así como el uso de determinados compuestos cannabinoides, que han mostrado efectos antitumorales en modelos preclínicos resistentes al trastuzumab.

“Aunque todavía se requieren estudios adicionales y validación clínica, estos hallazgos podrían contribuir en el futuro al desarrollo de tratamientos más eficaces y personalizados para cáncer de mama HER2 positivo”, concluye Sánchez García.

Para llevar a cabo el estudio, se combinaron modelos preclínicos (celulares y animales) de cáncer de mama HER2 positivo, sensibles y resistentes a trastuzumab, con el análisis de muestras tumorales de pacientes con esta patología.

Referencia bibliográfica: Seijo-Vila, M., Balsinde, S.A., Blasco-Benito, S. et al. Cannabinoid CB2 receptor drives trastuzumab resistance and predicts durable anti-HER2 response. Oncogene (2026). DOI: 10.1038/s41388-026-03814-9.

El Instituto de Investigación  Hospital 12 de Octubre (Instituto i+12), participa en una investigación internacional publicada en la revista eLife que arroja nueva luz sobre los mecanismos que utiliza el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1) para infectar las células del sistema inmunitario. El estudio describe cómo la proteína ENV que se encuentra en la superficie del VIH-1- obliga a los receptores de las células (llamados CD4 y CXCR4) a agruparse de una manera específica para permitir la entrada del material genético viral. Los científicos proponen que interrumpir esta organización específica podría ser una vía para bloquear la infección en etapas muy tempranas.

Utilizando una técnica avanzada de microscopía de fluorescencia de alta resolución que permite seguir moléculas individuales en la superficie celular, el equipo científico ha podido observar molécula a molécula cómo se comporta la membrana de los linfocitos T cuando el virus intenta entrar.

Un mecanismo distinto al proceso natural

Las células utilizan de forma natural el receptor o sensor CXCR4 para moverse y orientarse siguiendo señales químicas naturales. Sin embargo, este estudio demuestra que el VIH-1 no imita esta señal, sino que induce una organización espacial de los receptores distinta y única, que es fundamental para que la infección tenga éxito.

El VIH-1 utiliza su proteína ENV para unirse primero al CD4. Esta unión provoca un cambio de forma en el virus que le permite engancharse al CXCR4. El hallazgo clave es que el virus aprovecha que el CD4 y el CXCR4 ya suelen estar «emparejados» en la superficie de la célula para obligarlos a formar grandes grupos creando un punto de entrada estable para el material genético viral.

El virus depende de que el CD4 esté presente para poder agrupar al co-receptor CXCR4; sin esta colaboración entre ambas moléculas, el virus no podría infectar de forma eficiente. El CD4 es tan importante que la progresión de la enfermedad se mide habitualmente por la caída en el recuento de linfocitos T CD4+, que son las células que presentan este receptor y que el virus destruye.

Relevancia en enfermedades raras: el síndrome de WHIM

Uno de los puntos más destacados de la investigación ha sido el estudio del síndrome de WHIM -una enfermedad inmunológica rara causada por mutaciones en el receptor CXCR4-  en la Unidad de Inmunodeficiencias del Hospital 12 de octubre.

El estudio revela que, aunque las células de estos pacientes no responden bien a las señales naturales del cuerpo, son igualmente susceptibles a la infección por VIH-1. “Esto confirma que el virus tiene la capacidad de forzar la agrupación de estos receptores incluso cuando están mutados, utilizando una vía diferente a la biológica convencional” explica el investigador del i+12 Luis Ignacio González-Granado.

El descubrimiento de esta «huella espacial» que deja el virus en la célula abre la puerta      a la posibilidad del desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas. Al comprender que la interacción entre el receptor principal (CD4) y el co-receptor (CXCR4) es lo que estabiliza la entrada del virus, los científicos proponen que interrumpir esta organización específica podría ser una vía para bloquear la infección en etapas muy tempranas.

Estudio liderado por el CNB-CSIC, en colaboración con el Hospital 12 de Octubre e IrsiCaixa.

Una investigación internacional multicéntrica, liderada por investigadores del Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (Instituto i+12) y la Universidad Complutense de Madrid (UCM), ha demostrado por primera vez que la administración de antibióticos de amplio espectro, antes de iniciar un tratamiento con anticuerpos biespecíficos, una forma avanzada de inmunoterapia, se asocia con peores resultados clínicos en pacientes con mieloma múltiple. La investigación destaca que el impacto negativo se debería a una alteración profunda en el equilibrio de las bacterias del intestino (microbiota).

El estudio, publicado en el Journal for ImmunoTherapy of Cancer, analizó a 237 pacientes adultos de seis centros académicos de Europa y Estados Unidos. Los resultados indican que aquellos pacientes que recibieron antibióticos en los 30 días previos al inicio de la inmunoterapia presentaron una menor supervivencia y un mayor riesgo de recaída.

Los antibióticos eliminan bacterias beneficiosas que producen ácidos grasos de cadena corta, como los géneros Roseburia y Eubacterium, los cuales son fundamentales para regular el sistema inmunitario. Esta alteración de la microbiota tendría un efecto negativo sobre la eficacia de la inmunoterapia en estos pacientes con mieloma múltiple.

MENOS SUPERVIVIENTES Y MAYOR TASA DE RECAÍDAS

Los resultados de este estudio destacan: la probabilidad de supervivencia al año fue del 60 por ciento en pacientes expuestos a antibióticos de amplio espectro frente al 77 por ciento en quienes no los recibieron; en cuanto a la supervivencia sin progresión del mieloma, la diferencia fue aún más acusada, de un 26 por ciento en el grupo de antibióticos frente al 53 por ciento en el grupo no expuesto. Con respecto a las recaídas, el 68 por ciento de los pacientes tratados previamente con antibióticos recayeron al cabo de un año, en comparación con el 43 por ciento del grupo no expuesto.

Además, los pacientes que tomaron antibióticos mostraron niveles significativamente más bajos de células T (un tipo crucial de glóbulos blancos) y una menor concentración de algunas citoquinas, moléculas esenciales para que el cuerpo combata el cáncer. Otros datos: Cada día adicional de uso de antibióticos de amplio espectro incrementó el riesgo de muerte en un 15 por ciento y el riesgo de progresión de la enfermedad en un 9 por ciento.

La doctora Magdalena Corona, investigadora del grupo de investigación Hematología Traslacional del i+12 y del Servicio de Hematología y co-primera autora del estudio,  subraya que “los pacientes con mieloma múltiple tienen un riesgo muy alto de infecciones debido a su enfermedad y a los tratamientos, por lo que los antibióticos siguen siendo una herramienta vital e indispensable para su seguridad. Sin embargo, los resultados de este estudio sugieren la necesidad de un uso más selectivo y una reevaluación cuidadosa de estos fármacos antes de la inmunoterapia”.

Por su parte, el doctor Roberto García-Vicente, investigador del grupo Hematología Traslacional del Instituto de Investigación i+12 y co-primer autor del trabajo, indica que “la investigación abre también la puerta a nuevas estrategias para preservar o restaurar la microbiota intestinal, con el fin de optimizar la eficacia de las terapias más modernas y mejorar la supervivencia de los pacientes con mieloma”.

Este trabajo ha contado con la colaboración de la Clínica Universidad de Navarra, el Hospital Clínico Universitario de Salamanca, el Hospital German Trias i Pujol, el Hospital Universitario de Würzburg y la Universidad de California San Francisco.

EL 12 DE OCTUBRE, REFERENTE EN MICROBIOTA Y TUMORES DE LA SANGRE

Este trabajo es parte de una línea de investigación consolidada en el Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre. Investigadores como el doctor Joaquín Martínez-López y la doctora María Linares lideran proyectos nacionales e internacionales que buscan entender cómo las bacterias intestinales influyen en los tumores de la sangre, por ejemplo, el potencial de los ácidos grasos de cadena corta para retrasar la evolución de estados pre-cancerosos hacia un mieloma múltiple activo o como biomarcadores para predecir la respuesta al tratamiento en pacientes con mieloma.

El Hospital 12 de Octubre desempeña un papel de liderazgo internacional, actuando como centro coordinador y motor científico de estudios pioneros en este campo, no solo como centro clínico, sino que cuenta con una infraestructura de investigación avanzada y que se canaliza a través del Servicio de Hematología, el Instituto de Investigación i+12 y la Unidad de Investigación Clínica en Tumores Hematológicos H12O-CNIO.

Por otro lado, el Instituto i+12 y la comunidad científica internacional han identificado que la microbiota no solo afecta a inmunoterapias con anticuerpos biespecíficos, sino que es un factor determinante en otros tratamientos hematológicos como los trasplantes de células madre hematopoyéticas (médula ósea) y en el riesgo de desarrollar la enfermedad de injerto contra huésped o en estudios que sugieren que la composición bacteriana, antes del tratamiento, puede predecir tanto la eficacia como la toxicidad de las células CAR-T.

Proyecto financiado por: Proyectos de Generación de Conocimiento del Ministerio de Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades; el programa Jóvenes doctores de la Comunidad de Madrid y la Universidad Complutense de Madrid; la Fundación CRIS contra el Cáncer, la International Myeloma Society; la Fundación Alfonso Martín Escudero; las ayudas de Formación del Profesorado Universitario el Ministerio de Universidades; y la Fundación Española de Hematología y Hemoterapia (FEHH).

FUENTES: Noticias H12O, Diario Medico