Investigadores del Grupo de Hematología Traslacional del Instituto de Investigación del Hospital público 12 de Octubre (i+12) lideran un nuevo método de monitorización o seguimiento para pacientes con mieloma múltiple. El estudio demuestra que el análisis del ADN tumoral circulante (ctDNA) mediante tecnología de secuenciación de última generación permite predecir, con casi un 89 por ciento de fiabilidad, el riesgo de recaída inminente. Esto permitirá a los médicos anticiparse en la respuesta y aplicar tratamientos más personalizados. El estudio ha sido publicado en la revista HemaSphere, una revista de alto impacto en el área de hematología y situada entre las de mayor relevancia en este campo.

Monitorizar la Enfermedad Medible Residual (EMR) constituye uno de los mayores desafíos en la hematología actual, especialmente en patologías como el mieloma múltiple, debido a la complejidad técnica, la heterogeneidad de la enfermedad y al impacto que conlleva su seguimiento para el paciente.

Investigaciones recientes ya han logrado avances importantes al detectar células tumorales enteras en la sangre, lo que permite niveles de sensibilidad elevados para identificar cantidades mínimas de la enfermedad y detectar de forma muy temprana si empieza a despertar. Sin embargo, este nuevo enfoque da un paso más allá: en lugar de buscar la célula completa, se centra en rastrear fragmentos de ADN que el tumor libera directamente al torrente sanguíneo y que permiten, con un valor predictivo muy alto —si el test sale positivo—, detectar un riesgo de recaída inminente.

ESPECIFICIDAD Y CAPACIDAD PREDICTIVA

La nueva tecnología utilizada se denomina AltumTrackSeq®, un método de secuenciación genética que permite crear “paneles personalizados” para cada paciente, buscando las mutaciones específicas de su tumor a partir de fragmentos de ADN libre circulante en la sangre.

El estudio analizó 292 muestras de 84 pacientes, con unos resultados determinantes: la detección de este ADN tumoral en la sangre mostró una especificidad del 98,4 por ciento, lo que, según Natalia Buenache Cuenda, doctora en Bioquímica, Biología Molecular y Biomedicina del Instituto de Investigación i+12 y primera autora de este trabajo, significa que “el nuevo método garantiza una identificación casi infalible de los pacientes libres de rastro tumoral o enfermedad residual. Si el test no detecta ADN tumoral, es mucho más probable que el paciente esté realmente estable”.

En cuanto al valor predictivo positivo, “el resultado del 88,9 por ciento supone cifras significativamente superiores a las técnicas convencionales —señala la doctora Buenache Cuenda—, lo que significa que un resultado positivo del test se asocia con una probabilidad muy elevada de recaída, identificando a los pacientes con mayor riesgo”.

La investigadora concluye que “la capacidad de detectar señales moleculares de recaída antes de la progresión clínica, con una capacidad hasta 11 veces superior a la normal, permitirá a los médicos anticiparse a la progresión clínica de la enfermedad, posibilitando un manejo mucho más ágil y personalizado del tratamiento”.

BIOPSIA LÍQUIDA O PRUEBA MÍNIMAMENTE INVASIVA

Este avance se suma a la línea de investigación del grupo para mejorar la calidad de vida de los pacientes, sustituyendo progresivamente las pruebas invasivas —como en este caso la biopsia de médula ósea— por técnicas de seguimiento basadas en “biopsia líquida” o muestras de sangre que permiten, además, una vigilancia constante y precisa de la evolución del tumor, contribuyendo a generar la evidencia científica que respalde su incorporación a las guías clínicas.

Sobre el estudio: La investigación ha contado con la colaboración de instituciones de referencia y hospitales de toda España integrados en el grupo cooperativo PETHEMA/GEM, consolidando el liderazgo internacional en la monitorización de la enfermedad residual en mieloma múltiple.

Sobre el Instituto de Investigación i+12: El Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre i+12 es un centro de referencia volcado en la transferencia del conocimiento científico a la práctica clínica. A través de su Grupo de Hematología Traslacional, con Joaquín Martínez López al frente, lidera numerosos estudios internacionales orientados a la mejora del diagnóstico y tratamiento de las neoplasias linfoides y el mieloma múltiple.

Artículo publicado en la revista HemaSphere: Minimally invasive characterization of peripheral blood measurable residual disease in multiple myeloma using high-sensitivity detection of ctDNA by next-generation sequencing

El Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (Instituto i+12) ha demostrado la viabilidad y eficacia de una vacuna contra la variante Zaire del virus del Ébola. Por el momento solo se ha probado en ratones. Este hallazgo ha sido obra de un equipo internacional liderado por el Instituto de Investigación i+12, junto con el Centro Nacional de Biotecnología del CSIC y el Instituto Bernhard Nocht de Medicina Tropical de Hamburgo (Alemania).

El Ejecutivo autonómico ha participado, junto a la Comisión Europea y el Instituto de Salud Carlos III, en la financiación de dos estudios complementarios, (publicados en prestigiosas revistas científicas) sobre este compuesto que contiene partículas similares al virus, pero sin carga genética infecciosa.

La investigación ha confirmado que es posible inducir una respuesta del sistema inmunitario y protegerse frente una exposición letal al Ébola. Las pruebas se llevaron a cabo con ejemplares de un tipo de ratón específico. Las respuestas inmunitarias en estos animales han sido comparables e incluso ligeramente superiores a las de los que fueron sometidos a la vacuna intramuscular convencional, la cual presenta desafíos logísticos significativos en entornos de brotes, como la necesidad de personal capacitado y una cadena de frío estricta.

Esto no ocurre con la oral que, gracias a esta investigación liderada por la sanidad pública madrileña, se perfila como una estrategia atractiva por su facilidad de administración, mayor cumplimiento del paciente y escalabilidad, además de su potencial para inducir inmunidad tanto sistémica como en las mucosas, que es la principal vía de entrada del virus Ébola.

El primero de los estudios demostró que la inmunización oral es suficiente para que el cuerpo active toda su capacidad de defensa contra el Ébola. Por su parte, el segundo evidenció una tasa de supervivencia del 67% en los ratones a los que se les administró la vacuna. Una sola dosis logró inducir anticuerpos neutralizantes específicos contra la glicoproteína del Ébola, aunque la respuesta fue significativamente más potente con el régimen de tres de ellas.

Otro de las consecuencias destacadas de la investigación con este compuesto es una ralentización en la progresión de la enfermedad en los animales vacunados, así como una menor pérdida de peso y la reducción significativa de la carga viral en sangre y órganos como el bazo, hígado y pulmones.

VACUNAS MOSAICO

El grupo liderado por el Instituto de Investigación del 12 de Octubre está desarrollando un diseño de vacunas mosaico para intentar inducir protección frente a todas las variantes potencialmente mortales del Ébola. Están diseñadas para proteger contra virus que muta rápidamente y se denominan así porque contienen antígenos o material genético de múltiples cepas o variantes diferentes de un mismo virus. Al unir estas piezas, se entrena al sistema inmunológico para reconocer una amplia variedad de versiones del patógeno.

Se trata de una base sólida para el posible desarrollo futuro de vacunas orales en la lucha contra el Ébola, incluidas variantes como el Bundibugyo, responsable del brote mortal de esta enfermedad que está afectando en la actualidad a la República democrática del Congo.

Hace casi tres años comenzó un proyecto muy ambicioso con un objetivo claro: curar al mayor número posible de niños y adolescentes con leucemia. Leukodomics pretende mejorar la predicción y el tratamiento de la enfermedad gracias a una plataforma de gemelos digitales que no es un mero simulador virtual, puesto que es capaz de aprender de lo que está ocurriendo en la realidad. Los primeros resultados, fruto del análisis retrospectivo de los datos de 35 pacientes, son muy positivos. El modelo preliminar ha demostrado ser capaz de predecir con éxito qué niños van a recaer, incluyendo aquellos que con los criterios actuales fueron clasificados como de bajo riesgo pero finalmente no respondieron al tratamiento.

El gemelo digital tiene el potencial de ayudar a los médicos a clasificar mejor a los pacientes y a predecir la respuesta a la terapia, abriendo la puerta a tratamientos más ajustados: más intensos para leucemias agresivas o menos para evitar toxicidad innecesaria.

La leucemia representa el 30% de todos los cánceres pediátricos, siendo la leucemia linfoblástica aguda B la forma más común hasta los 18 años (80% de los casos). Cada año se diagnostican en España entre 300 y 400 casos en niños y adolescentes, el 80% de los cuales se curan gracias a los avances de las últimas 4 o 5 décadas. Algo que, según, apunta Manuel Ramírez Orellana, jefe de la Sección de Oncología y director de Terapias Avanzadas del Hospital Infantil Universitario Niño Jesús de Madrid y coordinador del proyecto, ha sido posible gracias a que «a ambos lados del Atlántico se constituyeron grupos nacionales para diagnosticar, tratar y evaluar la enfermedad de un modo homogéneo». Constituye «una historia de éxito», pero sigue habiendo un 20% de niños que no se curan y ese es, precisamente, el objetivo de Leukodomics: conseguir que ese porcentaje llegue a cero.

La obtención de un gemelo digital consiste, en primer término, en generar toda la información posible de cada niño o adolescente al que se diagnostique una leucemia: historia clínica, pruebas de laboratorio, tratamiento, respuesta, toxicidad… «Pero no es la única información», advierte Ramírez Orellana. «A las muestras de esos niños se les hacen estudios muy profundos, ya que ahora la tecnología permite conocer en cada célula maligna cómo están los genes, dónde están las mutaciones, cómo está la estructura de ese genoma, cómo está la epigenética, cómo están las proteínas, etc.». El resultado final son múltiples capas de información que es necesario integrar para poder extraer los datos útiles. «Hemos estado dos años y medio generando información y ahora empezamos a integrarla», expone el especialista.

De la clínica a la biofísica

En el estudio retrospectivo inicial se ha identificado un conjunto de variables que permiten predecir el comportamiento de cada paciente antes de administrar el tratamiento. El siguiente paso será validarlo, y con ese fin se ha obtenido financiación para otros cuatro años. Esta nueva fase incorporará más capas de datos.

El grupo de Ramírez Orellana aporta la visión clínica, que se complementa con una perspectiva más funcional desde el punto de vista biofísico del comportamiento de las células en la leucemia, que es la que proporciona el equipo de Francisco Monroy, director de la Unidad de Biofísica Traslacional del Instituto de Investigación Sanitaria Hospital 12 de octubre (Instituto i+12) y catedrático de la Universidad Complutense. Los dos capitanes del proyecto Leukodomics, que estará presente en la cuarta edición del Ennova Health Day, organizado por Diario Médico, Correo Farmacéutico y El Mundo, han descrito a DM las líneas maestras actuales y futuras.

FUENTE: Diario Médico

Más de un centenar de jóvenes investigadores/as participaron en una nueva edición de este encuentro científico, consolidado ya como una cita de referencia para la difusión de la investigación desarrollada en las etapas iniciales de la carrera investigadora.

El Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (i+12) ha celebrado con gran éxito la IV edición de las Jornadas de Investigadores/as Junior, un encuentro ya consolidado como espacio de referencia para la difusión, visibilidad y reconocimiento de la actividad científica desarrollada por el personal investigador en las primeras etapas de su carrera.

Durante los días 17 y 18 de junio de 2026, el Salón de Actos del Centro de Formación y Simulación Avanzada del Hospital Universitario 12 de Octubre acogió una nueva edición de estas Jornadas, cuya inauguración corrió a cargo del Director Médico del Hospital Universitario 12 de Octubre, Dr. Jesús Fernández Crespo, y del Director Científico del Instituto i+12, Dr. Ignacio Lizasoain Hernández. Las Jornadas estuvieron dirigidas a investigadores/as predoctorales, postdoctorales junior, residentes, estudiantes de TFG y TFM e investigadores/as clínicos/as, con el objetivo de fomentar la comunicación científica, el intercambio de conocimientos y la creación de nuevas sinergias entre grupos del Instituto.

El programa científico combinó sesiones de comunicaciones orales y presentaciones Flash-Talk, una modalidad que este año sustituyó a los pósteres físicos para favorecer una mayor participación y dar cabida al mayor número posible de investigadores/as. En total, se presentaron 54 trabajos, distribuidos en 18 comunicaciones orales y 36 presentaciones Flash-Talk, procedentes de distintas áreas científicas del i+12.

La primera jornada contó además con una conferencia invitada a cargo de la Dra. Ana Martínez Gil, Profesora de Investigación del CIB-CSIC, bajo el título “Modulando TDP-43: del laboratorio a la clínica”, una sesión que despertó un notable interés entre los asistentes por su visión traslacional de la investigación biomédica.

La clausura de las Jornadas estuvo presidida por el Director Científico del Instituto i+12, Dr. Ignacio Lizasoain, y el Coordinador de Formación del Instituto, Dr. José Mª Aguado, quienes hicieron entrega de los premios a los mejores trabajos presentados y felicitaron a todos los participantes por la elevada calidad científica de las contribuciones.

Desde el Instituto i+12 queremos expresar nuestro agradecimiento a todos/as los/as investigadores/as que participaron en esta edición, así como a moderadores/as, evaluadores/as, ponentes invitados, personal de apoyo y miembros del Comité de Docencia, cuyo esfuerzo y compromiso han sido fundamentales para el éxito de estas Jornadas.

Asimismo, agradecemos especialmente la colaboración y apoyo de las entidades patrocinadoras Werfen, Service for Science (SFS), Dismed y Fisher Scientific, cuya contribución ha ayudado a hacer posible la celebración de esta actividad.

Con esta cuarta edición, las Jornadas Investigadores/as Junior i+12 continúan consolidándose como una plataforma para impulsar el talento investigador emergente y fortalecer la cultura científica y colaborativa del Instituto.

Investigadores/as del Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre  (Instituto i+12) y la Universidad Complutense de Madrid descubren por qué algunos cánceres de mama de tipo HER2 positivo resisten el tratamiento y cómo evitarlo. El estudio, publicado en la revista Oncogene, identifica una proteína clave, llamada receptor CB2 (CB2R), que ayuda a predecir si el tratamiento funcionará. Cuando los tumores pierden esta proteína del sistema endocannabinoide -cuya función es modular el sistema inmunológico y reducir la inflamación- el cáncer se vuelve más agresivo y tiene más riesgo de volver a aparecer.

Al desaparecer esta proteína, las células del tumor encuentran «atajos» para seguir creciendo y logran esconderse del sistema inmunitario, que es el que debería ayudar al fármaco trastuzumab -el más común para este tipo de cáncer- a destruir el cáncer.

“En conjunto, nuestros resultados sugieren que CB2R podría utilizarse tanto para predecir la respuesta terapéutica como para diseñar nuevas estrategias destinadas a superar la resistencia a terapias frente al cáncer de mama tipo HER2”, señala Cristina Sánchez García, investigadora del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Universidad Complutense de Madrid y miembro del Grupo Cáncer de Mama y Ginecológico del Instituto i+12 (i+12).

Otra de las novedades del estudio reside en que se ha identificado también la activación compensatoria de otro receptor relacionado con la progresión tumoral: EGFR.

Hasta ahora se conocía que el sistema endocannabinoide, clave en el equilibrio interno del cuerpo, participa en la biología del cáncer, pero no se había demostrado su implicación en la resistencia a tratamientos antitumorales.

DOS POTENCIALES APLICACIONES CLÍNICAS

Este hallazgo tiene dos implicaciones principales. En primer lugar, abre la puerta a una medicina más personalizada, ya que el receptor CB2R podría convertirse en un biomarcador capaz de identificar qué pacientes presentan un mayor riesgo de desarrollar resistencia al trastuzumab. Esto permitiría adaptar los tratamientos desde las primeras fases y mejorar su eficacia.

Además, el estudio plantea nuevas estrategias terapéuticas para las pacientes con mayor probabilidad de desarrollar esta resistencia. Entre ellas, destaca la combinación de inhibidores de HER2 y EGFR, así como el uso de determinados compuestos cannabinoides, que han mostrado efectos antitumorales en modelos preclínicos resistentes al trastuzumab.

“Aunque todavía se requieren estudios adicionales y validación clínica, estos hallazgos podrían contribuir en el futuro al desarrollo de tratamientos más eficaces y personalizados para cáncer de mama HER2 positivo”, concluye Sánchez García.

Para llevar a cabo el estudio, se combinaron modelos preclínicos (celulares y animales) de cáncer de mama HER2 positivo, sensibles y resistentes a trastuzumab, con el análisis de muestras tumorales de pacientes con esta patología.

Referencia bibliográfica: Seijo-Vila, M., Balsinde, S.A., Blasco-Benito, S. et al. Cannabinoid CB2 receptor drives trastuzumab resistance and predicts durable anti-HER2 response. Oncogene (2026). DOI: 10.1038/s41388-026-03814-9.