Una investigación del Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (Instituto i+12) y la Universidad Francisco de Vitoria ha demostrado que es posible adelgazar la membrana de la célula tumoral del cáncer de páncreas, haciéndola más permeable y permitiendo que la quimioterapia penetre de manera mucho más efectiva. Los investigadores han inhibido una proteína llamada ELOVL6, presente en la membrana plasmática de las células, lo que hace que pierda su función y se altere su rigidez y permeabilidad. Esta acción aumenta la eficacia del tratamiento, permitiendo además reducir la dosis de tratamiento necesaria y, con ello, su toxicidad.

Víctor Sánchez-Arévalo, jefe del Grupo de Oncología Molecular de la Universidad Francisco de Vitoria – Instituto i+12 e investigador principal de este estudio, destaca que este hallazgo, publicado en la revista Nature Communications, representa uno de los avances más prometedores de los últimos años en este tipo de cáncer. Explica que “la enzima ELOVL6 es responsable del alargamiento de las cadenas de ácidos grasos presentes, entre otros, en las membranas plasmáticas de las células. Su inhibición o silenciamiento, tanto por métodos químicos como genéticos, altera las propiedades físico-químicas de la membrana celular, haciéndola menos rígida y más permeable. Como resultado, la quimioterapia la atraviesa con mayor facilidad potenciando su acción”.

Según el doctor Sánchez-Arévalo, este efecto solo ocurre en las células tumorales. “Hemos observado que la expresión de la ELOVL6 está regulada por el oncogén c-MYC. Y como el c-MIC suele estar alterado y sobreexpresado en el cáncer de páncreas, eso implica que también hay altos niveles de ELOVL6. De esta forma, cuando aplicamos un inhibidor de la ELOVL6, afectamos principalmente a las células tumorales sin comprometer significativamente a las sanas. En estas, con niveles normales de expresión del c-MYC, la membrana mantiene su estructura y es más resistente a la quimioterapia», enfatiza.

Por otro lado, el investigador añade que el efecto se observa principalmente con quimioterapias que utilizan nanopartículas para cargar los fármacos contra las células tumorales, como el paclitaxel, medicamento utilizado en el tratamiento del cáncer de páncreas. Como resultado, es posible obtener el mismo efecto sobre las células cancerosas con una dosis menor de quimioterapia, reduciendo también su toxicidad. Este descubrimiento es especialmente relevante, dado que el cáncer de páncreas es un tumor altamente resistente a la quimioterapia.

SIN AVANCES EN DÉCADAS

La supervivencia en cáncer de páncreas no supera el 12 por ciento y es un tumor en el que apenas se han logrado avances significativos en las últimas décadas. Además, suele presentar escasa sintomatología en sus primeras etapas, por lo que, cuando aparecen los primeros signos clínicos y se diagnostica, la enfermedad suele estar en estado metastásico. Además de ser altamente quimiorresistente, se trata de un tumor en el que la inmunoterapia, a pesar de su impacto en otros tipos de cáncer, ha mostrado resultados muy limitados.

El impacto del cáncer de páncreas sigue en aumento y se proyecta que será la tercera causa de muerte por cáncer en 2025 y la segunda en 2030 en el mundo occidental. El doctor Sánchez-Arévalo señala que el diagnóstico tardío y la quimiorresistencia, en gran parte debido a la escasa vascularización tumoral, contribuyen a su mal pronóstico. “Existe, por tanto, una necesidad urgente de profundizar en la comprensión de los mecanismos moleculares que subyacen a este tumor para desarrollar opciones terapéuticas más efectivas. Este hallazgo es uno de los más prometedores de los últimos años, y esperamos avanzar en la investigación para validarlo en ensayos clínicos”, concluye.

SOBRE EL ESTUDIO

Este estudio se ha llevado a cabo en líneas celulares y en modelos animales, específicamente en ratones, donde los resultados han sido muy prometedores. No solo se ha logrado eliminar el tumor, sino que además no se observa recurrencia, ya que el tratamiento potencia la acción de la quimioterapia e impide la migración de las células tumorales.

El siguiente paso será probar esta estrategia en modelos preclínicos avanzados, como avatares tumorales derivados de pacientes, y optimizar el inhibidor químico para desarrollar una versión más específica que pueda ser utilizada en ensayos clínicos con pacientes.

REFERENCIA BIBLIOGRAFICA: La inhibición del metabolismo lipídico impulsado por c-MYC en el cáncer de páncreas mejora la quimiosensibilidad al dirigirse a ELOVL6

FUENTE: Noticias H12O

Una investigación del Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (Instituto i+12) y de la Universidad Complutense de Madrid concluye que la urolitina A, compuesto que se forma en el intestino a partir de la degradación de unos componentes llamados elagitaninos que se encuentran en nueces y frutos rojos, podría proteger a los pacientes con mieloma múltiple. Se trataría de un potencial agente terapéutico capaz de detener la progresión del mieloma múltiple a fases malignas o útil para superar la resistencia a algunos fármacos cuando se usan de forma combinada con estos, en los casos en los que la enfermedad está establecida. Los resultados del estudio, realizado en líneas celulares y modelo animal, deberán ser ratificados en un ensayo clínico en humanos. El estudio ha sido publicado en la revista científica ‘Microbiome‘, la más importante en microbiota y una de las más prestigiosas en el ámbito de la Microbiología.

La doctora María Linares, investigadora de la Universidad Complutense de Madrid y del Grupo de Hematología Traslacional del Instituto i+12 e investigadora principal de este trabajo, explica que los alimentos no contienen directamente urolitina A. “Esta se produce a partir de unas bacterias muy específicas y, por tanto, la capacidad de producir este compuesto a partir de los alimentos puede variar de una persona a otra, dependiendo de la composición única de su microbiota intestinal. Esas bacterias metabolizan los elagitaninos que están en las nueces y frutos rojos y, al descomponerse en el intestino, lo transforman en urolitina A”. Los elagitaninos también se encuentran en frutas como la granada y, en ocasiones, en el café y el té.

Una vez formada, la urolitina A se absorbe por el torrente sanguíneo por donde circula y ejerce sus efectos en el organismo. Según la doctora Linares, este compuesto podría tener dos aplicaciones, bien para prevenir la malignización en pacientes en estadios no tratables, administrado como suplemento alimenticio, o bien en pacientes con mieloma ya establecido, administrado como soporte junto al fármaco que esté recibiendo el paciente, para potenciar su efecto o superar la resistencia a este, en los casos en que se produce.

SOBRE EL ESTUDIO

El trabajo ha analizado también las urolitinas y su microbiota asociada en una cohorte retrospectiva de 45 pacientes con mieloma múltiple activo o enfermedad previa a los estadios malignos. Los casos con niveles detectables de urolitina en suero y heces, y una mayor abundancia de microbiota relacionada con la urolitina, tuvieron un mejor pronóstico.

El análisis de los efectos del tratamiento con urolitina A ex vivo, in vitro e in vivo reveló que es efectiva contra las células tumorales de mieloma múltiple y modula el ciclo celular y la actividad mitocondrial. La urolitina inhibe la proliferación de células primarias de mieloma múltiple in vitro y en un modelo animal de ratón, lo que mejora la supervivencia global. Finalmente, la terapia combinada con urolitina y el fármaco bortezomib tiene un efecto potenciador en modelo in vitro.

SOBRE EL MIELOMA Y LA MICROBIOTA

El mieloma múltiple es un tipo común de cáncer de sangre caracterizado por la proliferación anormal de células plasmáticas en la médula ósea y pertenece a una clase de trastornos conocidos como gammapatías monoclonales. Es una enfermedad progresiva que es precedida por una etapa asintomática y también a menudo por una etapa intermedia. Aproximadamente entre el 10 y el 15 por ciento de los pacientes con esta patología progresarán a mieloma múltiple dentro de los primeros cinco años desde el diagnóstico.

Para la doctora Linares “a pesar de los recientes avances, esta enfermedad sigue siendo incurable. Lograr una respuesta completa a la terapia mejora la supervivencia a largo plazo, pero la progresión de la enfermedad y la recaída están marcadas por la resistencia al tratamiento. Si confirmamos los resultados de este trabajo, la urolitina A podría ser un posible tratamiento tratamiento junto a las terapias disponibles”.

En cuanto a la microbiota, la doctora explica que, cada vez más, las investigaciones se ocupan de comprender su papel en la progresión del mieloma. La microbiota puede tener un efecto beneficioso, en su opinión, ya que “actúa como un reservorio de una gran cantidad de metabolitos derivados de los alimentos y de nuestro metabolismo que influyen en el sistema inmunitario, como hemos visto en este trabajo con la urolitina A o en investigaciones anteriores, con los ácidos grasos de cadena corta” concluye.

Referencia Bibliógrafica:  Microbiota-dereived urolithinA in monoclonal gammopathies and multiple mieloma therapy.

FUENTE: Noticias del 12

El Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (Instituto i+12) lidera un ensayo clínico en adolescentes con cáncer para estudiar los resultados de una intervención basada en ejercicio físico y buenos hábitos de vida.

El objetivo es averiguar si puede interferir positivamente en la evolución de la enfermedad y convertirse en una herramienta terapéutica capaz de influir en la evolución del tumor, a partir de los cambios que pueda producir en el sistema inmunológico del paciente. Los investigadores esperan, en caso de éxito, incluir esta iniciativa como parte del manejo de esta patología.

Los efectos secundarios de los tratamientos habituales, como la quimioterapia o radioterapia, pueden afectar al desarrollo físico y mental de estos enfermos, a la función cardiaca (cardiotoxicidad) y pulmonar y a la composición corporal, por la acumulación en exceso de grasa y la atrofia muscular. A ellos se añaden frecuentemente el sedentarismo y una dieta poco saludable.

Este trabajo estudia los efectos favorables de que los afectados realicen actividad física a lo largo de todo el periodo terapéutico, que se prolonga, de media durante cinco o seis meses, desde el diagnóstico hasta el final de la quimioterapia neoadyuvante (para tumores sólidos) o intensiva (leucemias).

Hasta la fecha, cuenta con la participación de 121 pacientes, de ambos sexos, de entre 12 y 19 años, no sólo del 12 de Octubre, sino también de otros tres hospitales público del Servicio Madrileño de Salud (SERMAS): el Infantil Niño Jesús, La Paz y Gregorio Marañón, todos ellos en la capital.

Cada uno de ellos se incorpora a un grupo de control o a otro de intervención. Este último realiza un programa de ejercicio de tres días a la semana, que incluye entrenamientos aeróbicos y de fuerza, que se realizan en el gimnasio intrahospitalario habilitado en cada complejo. Algunas sesiones, incluso, deben hacerse en la propia habitación del enfermo durante la fase de aislamiento.

Múltiples variables 

De esta manera, se evalúan distintas variables al inicio y al final del tratamiento y a los tres meses de seguimiento, en todos los participantes, para poder comparar resultados. Entre ellas se encuentran la función cardiaca; presión arterial; perfil lipídico (nivel de grasa) en sangre; factores clínicos como la supervivencia, tolerabilidad del tratamiento, duración de la hospitalización e infecciones; biomarcadores como los indicadores metabólicos (control de la glucemia o azúcar en sangre) e inflamatorios; niveles de expresión de miles de proteínas en sangre (proteoma); descripción general de la flora intestinal, y el número y cometido de las células inmunitarias circulantes.

También se determinan los niveles de actividad física, composición corporal (grasa, músculo y tejido óseo), ingesta dietética, fitness cardiorrespiratorio, fuerza muscular, movilidad funcional, fatiga y calidad de vida.

El proyecto cuenta con la financiación del World Cancer Research Fund, el Instituto de Salud Carlos III y la Fundación Aladina. Los investigadores principales pertenecen al Grupo de Investigación Ejercicio y Cáncer Pediátrico del Área de Enfermedades Raras y de Base Genética del Instituto de Investigación del Hospital Universitario 12 de Octubre (i+12).

El cáncer en la adolescencia es considerado una enfermedad rara. Suele ser el gran olvidado en comparación con adultos e incluso niños. A pesar de los grandes avances médicos, que han conseguido que la tasa media de supervivencia a los cinco años se acerque al 85%, este perfil de pacientes debe hacer frente a grandes desafíos durante un período complejo de su vida, el tránsito de la infancia a la edad adulta.

FUENTE: Noticias del 12

El Hospital Universitario 12 de Octubre, a través del Grupo de Innovación en Infectología Pediátrica Global del Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (Instituto i+12), coordinan el lanzamiento de una herramienta electrónica interactiva, fase final del proyecto ‘TEAM COACH’, que formará en 2025 a mil sanitarios en prevención y control de infecciones y en Programas de Optimización de uso de Antibióticos (PROA). Se trata de un proyecto único en población infantil, cofinanciado por la Unión Europea, y con la participación de cinco destacadas instituciones pediátricas de España, Italia y Grecia.

El objetivo es que este proyecto ayude a mejorar los índices de resistencia a los antibióticos en menores de edad, acción de especial importancia si se tiene en cuenta que el 20 por ciento de las muertes relacionadas con la resistencia antimicrobiana, corresponde a menores de 5 años. Los antibióticos son los medicamentos más recetados en la población pediátrica. Su optimización es crucial para abordar la resistencia antimicrobiana mediante programas específicos. La prevención y el control de infecciones son fundamentales, a su vez, para combatir la propagación de las resistencias antimicrobianas.

La innovadora herramienta digital creada en este proyecto está acreditada por el European Accreditation Council for Continuing Medical Education (EACCME) y diseñada para garantizar la formación continua de los profesionales sanitarios con los más altos estándares de calidad educativa.  La plataforma contiene 18 módulos disponibles en cuatro idiomas (inglés, español, italiano y griego) pensados para responder a las necesidades de los distintos perfiles de trabajadores sanitarios, como médicos, enfermeros o técnicos en cuidados de enfermería. Con facilidad de uso y contenido interactivo (formatos de texto, infografías, vídeos, imágenes…), los módulos están integrados en dos grandes bloques, uno de Control y prevención de Infecciones, que incluye vacunas, precauciones de aislamiento por síndromes o profilaxis quirúrgica antibiótica, entre otros módulos, y un segundo bloque de Programas de Optimización de Uso de Antibióticos (PROA), que incluye entre otros, temas sobre el funcionamiento de los antibióticos y cómo recetarlos o sobre los tratamientos adecuados para las distintas infecciones.

Tras una fase piloto en la que participaron 150 profesionales sanitarios de diversos entornos para evaluar su funcionamiento y eficacia, y en la que un 92 por ciento consideraron que la formación fue útil o extremadamente útil para su práctica clínica, el consorcio de TEAM-COACH acaba de iniciar la fase de replicación mediante el despliegue de esta herramienta en toda su red. El objetivo es formar a 850 profesionales sanitarios más, para alcanzar la meta de 1.000 profesionales formados.

Dos hospitales y tres centros de salud del SERMAS

En la Comunidad de Madrid, dentro de la red del Servicio Madrileño de Salud (SERMAS), se ha incluido en TEAM-COACH a más de 300 profesionales del Hospital Universitario 12 de Octubre (planta de Pediatría interna y enfermedades infecciosas, planta de cirugía pediátrica y urgencias pediátricas), el Hospital Universitario de Getafe (planta de pediatría y urgencias Pediátricas) y tres centros de Atención Primaria (Mar Báltico y San Fermín en Madrid; Pintores en Parla). Se trata de profesionales de distintos perfiles: médicos (pediatras, cirujanos, traumatólogos), personal de enfermería, técnicos en cuidados de enfermería, celadores o personal de limpieza.

La Dra. Cristina Epalza, coordinadora científica del proyecto, explica que “todos los profesionales sanitarios que atienden a la población pediátrica en diferentes entornos están implicados en la prevención de infecciones y las resistencias a antimicrobianos. Ofrecer esta formación única a profesionales de perfiles muy diversos es un reto. Por otro lado, sin el respaldo de la UE, la envergadura de esta iniciativa no habría sido posible. Este apoyo nos permite unificar, a nivel europeo, nuestra lucha contra la resistencia a los antimicrobianos, un desafío clave para la salud pública global, y especialmente en la población pediátrica”.

ACERCA DE TEAM-COACH

El proyecto TEAM-COACH (Formación y desarrollo de capacidades en administración de antimicrobianos y prevención y control de infecciones en niños a través de una herramienta electrónica interactiva y un grupo colaborativo europeo) está cofinanciado por la Health and Digital Executive Agency (HaDEA) bajo el Grant Agreement nª101079939.

El consorcio TEAM-COACH, está formado por el SERMAS/Hospital 12 de Octubre, la Fondazione Penta Onlus de Penta, Italia; el Kentro Klinikis Epidimiologias Kaiekvasis Nosimaton de Cleo, Grecia; la Societa Servizi Telematici de Sosete, Italia; la Universita Degli Studi di Padova de UNIPD, Italia; y el Servicio Andaluz de Salud/Hospital Virgen del Rocío, de España.

FUENTE: Noticias del 12