Una investigación internacional multicéntrica, liderada por investigadores del Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (Instituto i+12) y la Universidad Complutense de Madrid (UCM), ha demostrado por primera vez que la administración de antibióticos de amplio espectro, antes de iniciar un tratamiento con anticuerpos biespecíficos, una forma avanzada de inmunoterapia, se asocia con peores resultados clínicos en pacientes con mieloma múltiple. La investigación destaca que el impacto negativo se debería a una alteración profunda en el equilibrio de las bacterias del intestino (microbiota).

El estudio, publicado en el Journal for ImmunoTherapy of Cancer, analizó a 237 pacientes adultos de seis centros académicos de Europa y Estados Unidos. Los resultados indican que aquellos pacientes que recibieron antibióticos en los 30 días previos al inicio de la inmunoterapia presentaron una menor supervivencia y un mayor riesgo de recaída.

Los antibióticos eliminan bacterias beneficiosas que producen ácidos grasos de cadena corta, como los géneros Roseburia y Eubacterium, los cuales son fundamentales para regular el sistema inmunitario. Esta alteración de la microbiota tendría un efecto negativo sobre la eficacia de la inmunoterapia en estos pacientes con mieloma múltiple.

MENOS SUPERVIVIENTES Y MAYOR TASA DE RECAÍDAS

Los resultados de este estudio destacan: la probabilidad de supervivencia al año fue del 60 por ciento en pacientes expuestos a antibióticos de amplio espectro frente al 77 por ciento en quienes no los recibieron; en cuanto a la supervivencia sin progresión del mieloma, la diferencia fue aún más acusada, de un 26 por ciento en el grupo de antibióticos frente al 53 por ciento en el grupo no expuesto. Con respecto a las recaídas, el 68 por ciento de los pacientes tratados previamente con antibióticos recayeron al cabo de un año, en comparación con el 43 por ciento del grupo no expuesto.

Además, los pacientes que tomaron antibióticos mostraron niveles significativamente más bajos de células T (un tipo crucial de glóbulos blancos) y una menor concentración de algunas citoquinas, moléculas esenciales para que el cuerpo combata el cáncer. Otros datos: Cada día adicional de uso de antibióticos de amplio espectro incrementó el riesgo de muerte en un 15 por ciento y el riesgo de progresión de la enfermedad en un 9 por ciento.

La doctora Magdalena Corona, investigadora del grupo de investigación Hematología Traslacional del i+12 y del Servicio de Hematología y co-primera autora del estudio,  subraya que “los pacientes con mieloma múltiple tienen un riesgo muy alto de infecciones debido a su enfermedad y a los tratamientos, por lo que los antibióticos siguen siendo una herramienta vital e indispensable para su seguridad. Sin embargo, los resultados de este estudio sugieren la necesidad de un uso más selectivo y una reevaluación cuidadosa de estos fármacos antes de la inmunoterapia”.

Por su parte, el doctor Roberto García-Vicente, investigador del grupo Hematología Traslacional del Instituto de Investigación i+12 y co-primer autor del trabajo, indica que “la investigación abre también la puerta a nuevas estrategias para preservar o restaurar la microbiota intestinal, con el fin de optimizar la eficacia de las terapias más modernas y mejorar la supervivencia de los pacientes con mieloma”.

Este trabajo ha contado con la colaboración de la Clínica Universidad de Navarra, el Hospital Clínico Universitario de Salamanca, el Hospital German Trias i Pujol, el Hospital Universitario de Würzburg y la Universidad de California San Francisco.

EL 12 DE OCTUBRE, REFERENTE EN MICROBIOTA Y TUMORES DE LA SANGRE

Este trabajo es parte de una línea de investigación consolidada en el Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre. Investigadores como el doctor Joaquín Martínez-López y la doctora María Linares lideran proyectos nacionales e internacionales que buscan entender cómo las bacterias intestinales influyen en los tumores de la sangre, por ejemplo, el potencial de los ácidos grasos de cadena corta para retrasar la evolución de estados pre-cancerosos hacia un mieloma múltiple activo o como biomarcadores para predecir la respuesta al tratamiento en pacientes con mieloma.

El Hospital 12 de Octubre desempeña un papel de liderazgo internacional, actuando como centro coordinador y motor científico de estudios pioneros en este campo, no solo como centro clínico, sino que cuenta con una infraestructura de investigación avanzada y que se canaliza a través del Servicio de Hematología, el Instituto de Investigación i+12 y la Unidad de Investigación Clínica en Tumores Hematológicos H12O-CNIO.

Por otro lado, el Instituto i+12 y la comunidad científica internacional han identificado que la microbiota no solo afecta a inmunoterapias con anticuerpos biespecíficos, sino que es un factor determinante en otros tratamientos hematológicos como los trasplantes de células madre hematopoyéticas (médula ósea) y en el riesgo de desarrollar la enfermedad de injerto contra huésped o en estudios que sugieren que la composición bacteriana, antes del tratamiento, puede predecir tanto la eficacia como la toxicidad de las células CAR-T.

Proyecto financiado por: Proyectos de Generación de Conocimiento del Ministerio de Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades; el programa Jóvenes doctores de la Comunidad de Madrid y la Universidad Complutense de Madrid; la Fundación CRIS contra el Cáncer, la International Myeloma Society; la Fundación Alfonso Martín Escudero; las ayudas de Formación del Profesorado Universitario el Ministerio de Universidades; y la Fundación Española de Hematología y Hemoterapia (FEHH).

FUENTES: Noticias H12O, Diario Medico

Un estudio liderado por el Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (Instituto i+12) y la Universidad Complutense de Madrid (UCM), publicado en la prestigiosa revista Leukemia, ha descubierto que la molécula miR-28 actúa como un potente inhibidor de la resistencia al fármaco ibrutinib en el Linfoma Difuso de Células B Grandes (LDCBG) de tipo ABC, el subtipo más agresivo de este cáncer.

El ibrutinib ha transformado el tratamiento de diversos tumores malignos de células B; sin embargo, la aparición de resistencia adquirida sigue siendo un obstáculo crítico para lograr una eficacia a largo plazo. Virginia García Yébenes, investigadora del Departamento Inmunología, Oftalmología y ORL de la UCM y del Instituto de Investigación i+12 explica que «la investigación demuestra que la expresión de miR-28 impide que las células del linfoma se vuelvan resistentes al fármaco mediante la reprogramación de programas transcripcionales esenciales para la supervivencia del tumor, específicamente desactivando las vías de señalización mitocondrial y mTOR, es decir el miR-28 deja a la célula del cáncer sin instrucciones para crecer y sin energía para funcionar».

Desarrollo de una estrategia terapéutica dirigida

Uno de los avances más destacados de este trabajo, según Emigido Álvarez Corrales, primer autor del estudio, es el desarrollo de una estrategia terapéutica dirigida. «Hemos utilizado nanopartículas de oro guiadas por aptámeros para administrar el miR-28 de forma selectiva en las células tumorales. Con este método logramos suprimir el crecimiento de tumores resistentes en modelos in vivo, lo que refuerza su potencial para trasladarlo a la práctica clínica como una terapia adicional al tratamiento estándar».

Además, el estudio analizó datos del ensayo clínico PHOENIX y confirmó que los pacientes con el subtipo genético MCD (asociado a casos de peor pronóstico), que presentan una firma genética regulada por miR-28, tienen una mejor supervivencia tras ser tratados con ibrutinib.

Este proyecto multidisciplinar ha contado con la colaboración de instituciones de vanguardia como el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), el IMDEA Nanociencia, el CSIC-UAM, el IRYCIS y la Universidad Europea de Madrid. Los hallazgos ofrecen una nueva vía para superar la resistencia farmacológica y mejorar la esperanza de vida de los pacientes con linfoma que no responden a las terapias convencionales.

El Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (Instituto i+12), acaba de renovar su acreditación como Instituto de Investigación Sanitaria por parte del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Esta reacreditación reconoce el cumplimiento de los estándares de excelencia científica, calidad en la gestión y capacidad de transferencia de resultados al Sistema Nacional de Salud, consolidando al i+12 como un referente en investigación biomédica. Más de 300 ensayos clínicos nuevos contratados, la mitad en fases de inicio, más de 350 proyectos de investigación activos y más de 1.100 publicaciones, avalan su actividad investigadora en 2025.

En total, el Instituto i+12, formado por 71 grupos de investigación y más de 1.600 investigadores publicó 1.179 trabajos en revistas indexadas, de los cuales el 65 por ciento se encontraban en el primer cuartil de sus respectivas áreas temáticas, y cerca de un 38 por ciento en el primer decil de las revistas más citadas del mundo.

La actividad investigadora del centro incluye, además del alto volumen de publicaciones, una capacidad de captación de financiación reconocida también por el ISCIII. En total, se ha obtenido financiación competitiva para 41 nuevas iniciativas tanto públicas como privadas, lo que sitúa en 355 el número de proyectos de investigación activos.

Liderazgo en innovación y ensayos clínicos en fases iniciales

El compromiso del Instituto i+12 con la investigación traslacional se refleja en el inicio de 313 ensayos clínicos en 2025, casi la mitad en fase inicial, lo que indica la capacidad del centro para poner en marcha el desarrollo de nuevas terapias desde sus etapas tempranas.

En el ámbito de la transferencia tecnológica, la Unidad de Apoyo a la Innovación ha impulsado una cartera de proyectos, sólida y en constante crecimiento, que ya incluye la creación de cuatro empresas spin-off, puente para conseguir que los avances científicos tengan impacto social.

Por último, la renovación de la acreditación -que mantiene al i+12 como uno de los 36 institutos de investigación sanitaria acreditados en España- destaca el sólido compromiso del centro con la mejora continua, así como el funcionamiento eficiente de sus órganos de gestión, junto con una sólida planificación estratégica y una cultura de calidad consolidada.

La acreditación como Instituto de Investigación Sanitaria, que se renueva cada cinco años, es un sello de calidad que permite a los investigadores acceder a convocatorias estratégicas, como las de la Acción Estratégica en Salud del ISCIII, lo que refuerza su capacidad para desarrollar proyectos de alto impacto.