Investigadores del Grupo de Hematología Traslacional del Instituto de Investigación del Hospital público 12 de Octubre (i+12) lideran un nuevo método de monitorización o seguimiento para pacientes con mieloma múltiple. El estudio demuestra que el análisis del ADN tumoral circulante (ctDNA) mediante tecnología de secuenciación de última generación permite predecir, con casi un 89 por ciento de fiabilidad, el riesgo de recaída inminente. Esto permitirá a los médicos anticiparse en la respuesta y aplicar tratamientos más personalizados. El estudio ha sido publicado en la revista HemaSphere, una revista de alto impacto en el área de hematología y situada entre las de mayor relevancia en este campo.

Monitorizar la Enfermedad Medible Residual (EMR) constituye uno de los mayores desafíos en la hematología actual, especialmente en patologías como el mieloma múltiple, debido a la complejidad técnica, la heterogeneidad de la enfermedad y al impacto que conlleva su seguimiento para el paciente.

Investigaciones recientes ya han logrado avances importantes al detectar células tumorales enteras en la sangre, lo que permite niveles de sensibilidad elevados para identificar cantidades mínimas de la enfermedad y detectar de forma muy temprana si empieza a despertar. Sin embargo, este nuevo enfoque da un paso más allá: en lugar de buscar la célula completa, se centra en rastrear fragmentos de ADN que el tumor libera directamente al torrente sanguíneo y que permiten, con un valor predictivo muy alto —si el test sale positivo—, detectar un riesgo de recaída inminente.

ESPECIFICIDAD Y CAPACIDAD PREDICTIVA

La nueva tecnología utilizada se denomina AltumTrackSeq®, un método de secuenciación genética que permite crear “paneles personalizados” para cada paciente, buscando las mutaciones específicas de su tumor a partir de fragmentos de ADN libre circulante en la sangre.

El estudio analizó 292 muestras de 84 pacientes, con unos resultados determinantes: la detección de este ADN tumoral en la sangre mostró una especificidad del 98,4 por ciento, lo que, según Natalia Buenache Cuenda, doctora en Bioquímica, Biología Molecular y Biomedicina del Instituto de Investigación i+12 y primera autora de este trabajo, significa que “el nuevo método garantiza una identificación casi infalible de los pacientes libres de rastro tumoral o enfermedad residual. Si el test no detecta ADN tumoral, es mucho más probable que el paciente esté realmente estable”.

En cuanto al valor predictivo positivo, “el resultado del 88,9 por ciento supone cifras significativamente superiores a las técnicas convencionales —señala la doctora Buenache Cuenda—, lo que significa que un resultado positivo del test se asocia con una probabilidad muy elevada de recaída, identificando a los pacientes con mayor riesgo”.

La investigadora concluye que “la capacidad de detectar señales moleculares de recaída antes de la progresión clínica, con una capacidad hasta 11 veces superior a la normal, permitirá a los médicos anticiparse a la progresión clínica de la enfermedad, posibilitando un manejo mucho más ágil y personalizado del tratamiento”.

BIOPSIA LÍQUIDA O PRUEBA MÍNIMAMENTE INVASIVA

Este avance se suma a la línea de investigación del grupo para mejorar la calidad de vida de los pacientes, sustituyendo progresivamente las pruebas invasivas —como en este caso la biopsia de médula ósea— por técnicas de seguimiento basadas en “biopsia líquida” o muestras de sangre que permiten, además, una vigilancia constante y precisa de la evolución del tumor, contribuyendo a generar la evidencia científica que respalde su incorporación a las guías clínicas.

Sobre el estudio: La investigación ha contado con la colaboración de instituciones de referencia y hospitales de toda España integrados en el grupo cooperativo PETHEMA/GEM, consolidando el liderazgo internacional en la monitorización de la enfermedad residual en mieloma múltiple.

Sobre el Instituto de Investigación i+12: El Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre i+12 es un centro de referencia volcado en la transferencia del conocimiento científico a la práctica clínica. A través de su Grupo de Hematología Traslacional, con Joaquín Martínez López al frente, lidera numerosos estudios internacionales orientados a la mejora del diagnóstico y tratamiento de las neoplasias linfoides y el mieloma múltiple.

Artículo publicado en la revista HemaSphere: Minimally invasive characterization of peripheral blood measurable residual disease in multiple myeloma using high-sensitivity detection of ctDNA by next-generation sequencing

El Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (Instituto i+12) ha demostrado la viabilidad y eficacia de una vacuna contra la variante Zaire del virus del Ébola. Por el momento solo se ha probado en ratones. Este hallazgo ha sido obra de un equipo internacional liderado por el Instituto de Investigación i+12, junto con el Centro Nacional de Biotecnología del CSIC y el Instituto Bernhard Nocht de Medicina Tropical de Hamburgo (Alemania).

El Ejecutivo autonómico ha participado, junto a la Comisión Europea y el Instituto de Salud Carlos III, en la financiación de dos estudios complementarios, (publicados en prestigiosas revistas científicas) sobre este compuesto que contiene partículas similares al virus, pero sin carga genética infecciosa.

La investigación ha confirmado que es posible inducir una respuesta del sistema inmunitario y protegerse frente una exposición letal al Ébola. Las pruebas se llevaron a cabo con ejemplares de un tipo de ratón específico. Las respuestas inmunitarias en estos animales han sido comparables e incluso ligeramente superiores a las de los que fueron sometidos a la vacuna intramuscular convencional, la cual presenta desafíos logísticos significativos en entornos de brotes, como la necesidad de personal capacitado y una cadena de frío estricta.

Esto no ocurre con la oral que, gracias a esta investigación liderada por la sanidad pública madrileña, se perfila como una estrategia atractiva por su facilidad de administración, mayor cumplimiento del paciente y escalabilidad, además de su potencial para inducir inmunidad tanto sistémica como en las mucosas, que es la principal vía de entrada del virus Ébola.

El primero de los estudios demostró que la inmunización oral es suficiente para que el cuerpo active toda su capacidad de defensa contra el Ébola. Por su parte, el segundo evidenció una tasa de supervivencia del 67% en los ratones a los que se les administró la vacuna. Una sola dosis logró inducir anticuerpos neutralizantes específicos contra la glicoproteína del Ébola, aunque la respuesta fue significativamente más potente con el régimen de tres de ellas.

Otro de las consecuencias destacadas de la investigación con este compuesto es una ralentización en la progresión de la enfermedad en los animales vacunados, así como una menor pérdida de peso y la reducción significativa de la carga viral en sangre y órganos como el bazo, hígado y pulmones.

VACUNAS MOSAICO

El grupo liderado por el Instituto de Investigación del 12 de Octubre está desarrollando un diseño de vacunas mosaico para intentar inducir protección frente a todas las variantes potencialmente mortales del Ébola. Están diseñadas para proteger contra virus que muta rápidamente y se denominan así porque contienen antígenos o material genético de múltiples cepas o variantes diferentes de un mismo virus. Al unir estas piezas, se entrena al sistema inmunológico para reconocer una amplia variedad de versiones del patógeno.

Se trata de una base sólida para el posible desarrollo futuro de vacunas orales en la lucha contra el Ébola, incluidas variantes como el Bundibugyo, responsable del brote mortal de esta enfermedad que está afectando en la actualidad a la República democrática del Congo.